155367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidro-1,2,4-benztriazinek előállítására
155367 használt alkilmerkapto-származék előállításánál úgy járunk el, hogy egy specifikus 3-halogén-1,8,4-benztriazh-Hl -oxidot alkilmerkaptánnal reagáltatunk és a kapott terméket (II általános képlétű vegyület, Y = SR) hidrogénezzük és acilezzük (lásd 13. példa). A találmány szerinti vegyületeik önmagukban vagy sóik formájában perorális vagy parenterális adagolás esetén kiváló gyulladáscsökkentő hatással, emellett még fájdalomcsillapító és antipiretikus hatással is rendelkeznek. A következő táblázatban a találmány szerinti vegyületeket és a jól ismert, reuma gyógyításában használt fenilbutazont és nátriumszalicilátot olyan tekintetiben hasonlítjuk össze, mi-10 15 lyen mértékben képesek a patkány mancsain kaolinnal kiváltott ödémát gátolni. Ebben a modellkísérletben az összes jól'is,mert reumagyógyító hatóanyag, még perorális adagolásban is, gyuEadáscsökkentő hatással rendelkezik [lásd pl. Arzneimittel-Forschung, 12, 1160 (1962)]. A táblázat utolsó oszlopa azt szemlélteti, hogy a kaolinos ödéma-próba során számos, a jelen találmány szerint előállított vegyület terápiás indexe nagyobb, mint a fenilbutazon vagy nátriumszalicilát megfelelő értéke. Hasonló eredményekre jutottunk olyan ödémapróbák során is, amelyet patlkánymancson aeroszillel vagy Carragennel való injekcióval váltottunk ki [lásd Helv. Physiol. Acta, 21, 65 (1963); Soc. exp. Biol. Med, 111, 5540 (1:962)]. Vegyületszám X1 Az (I) ált. kópletű vegyület szubsztituensei X2 Y Zi Mo 533 (7)C1 Mo 700 H Mo 817 (7)C1 Mo 828 (7)C1 Mo 01:5 (7)C1 Mi 73A (6)N(CH3 ) 2 Mo 855 H Mo 874 (6)C1 Mo 888 (6)C1 Mi 57 (7)CH3 Mi 118 (7)CH3 Mi 85 (7)CH3 Mi 63 (6)CH3 Mo 909 H Mo 926 (7)CH3 Mo 924 H Mo 923 H Mo 938 (6)CH3 (7)!C1 NH, H N<CH3 ) 2 H N(CH3 ) 2 H NHC2 H S H OC3 H 7 COCB(C4 H 9 )CO N«CH3 ) 2 COCH(C4 H 9 )CO Ni(CH3 ) 2 COCH(C4 H 9 )CO N(CH3 ) 2 COCH(C4 H 9 )CO N:(CH3 ) 2 COCH(CH3 H 7 )CO N(CH3 ) 2 COCH(C4 H 9 )CO N(CHS ) 2 COCH{i-C3 H 7 )CO Ni(CH3 ) 2 COCH(C3 H 7 )CO N(CH3 ) 2 COCHi(C4 H 9 )!CO SCH3 COCHi(C4 H 9 )iCO 9CH3 COCH(C4 H 9 )CO SiC4 H 9 (n) COCH(C4 H 9 >CO NH2 COCH(C4 H 9 )CO NH2 COCH(C4 H 9 )CO (Táblázat folytatása) Perorálisan ED 50 = DL 50 = savval képödéma 50%-os Vegyületzett só vagy 50% elhullásDL 5Q/ED 50 (terápiás szám bázis forgátlásához hoz szükDL 5Q/ED 50 (terápiás májában szükséges séges index) adagolva dózis dózis* Mo 1533 HCl 145 720 5 Mo 780 HCl 300 kb. 1250 kb. 4 M0 «17 HCl 90 kb. 450 kb. '5 Mo 828 HCl 115 910 8 Mo 815 Na+ kb. 220 kb. 800 kb. 4 Mi 73A Na+ 70 440 6,3 Mo 855 Na+ 300 >3500 >12 Mo 874 Na+ 120 700 5,8 Mo 888 Na+ 90 610 6,8 Mi 57 Na+ 70 490 7 Mi 118 Na+ 210 <1250 <6 Mi 85 Na+ 100 1350 13,5 2
