155331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-származékok előállítására

7 155331 8 készítmények formájában nyerhetnek alkalmazást. A készítményeket (előnyösen) orális felhasználásra alkalmas formákban készíthetjük ki. A hatóanyagot e óéiból alkalmas, ismert gyógyászati excipiensekkel összekeverjük és önmagukban ismert módszerekkel pl. tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos szuszpenziók, emulziók, vizes vagy olajos oldatok, hintőporok, szirupok vagy elixirek alakjában kikészítjük. A tablettákat adott esetben bevonatokkal láthatjuk el. A tabletták efferveszcensek vagy nem-efferveszcensek lehetnek és önmagukban ismert módon állíthatók elő. A tabletták készítésénél inert hígító- vagy hordozóanyagokat (pl. magnéziumkarbonát vagy laktóz) és szokásos, a szétesést elősegítő anyagokat i(pl. kukoricakeményítő vagy alginsav), továbbá sikosító anyagokat (pl. magnéziumsztearát) alkalmazhatunk. A folyékony vagy szilárd (készítményeik orális felhasználáshoz kapszulákba tölthetők. A folyékony hatóanyagokat növényi vagy állati eredetű olajokban (pl. naprafoirgóimagolaj, kukoricaolaj, csukám áj olaj) oldjuk; a készítmények: továbbá adalékanyagokat (pl. antioxidánsok, mint tokof erolok vagy búzaesíraolaj) is tartalmazhatnak. A kapszuláikba töltendő szilárd készítmények szilárd hatóanyagot és puiffer-hatíisú szilárd anyagokat (pl. kolloid alumíniumhidroxid vagy kalciumhidrogénfoszfát tartalmazhatnak. Eljárhatunk oly módon is, hogy adagolási egységek készítése céljából a folyékony vagy szilárd hatóanyagot önmagában töltjük a kapszula-hordozóba. A vízben gyengén oldódó hatóanyagok szuszpenziók (víz^alapú vagy emulzió-alapú) formában készíthetők ki. A víz-alapú szuszpenziók készítésénél nedrvesítőszereket (pl. alkilíenoloík vagy zsíralkoholok vagy zsírsavak polietilénoxid kondenzációs termékei) és szuszpendálószereket (pl. hidrofil kolloidok, mint polivinilpirroli don) alkalmazunk. Az emulzió-alapú szuszpenzióknál a hatóanyagot nedvesítő- és szuszpendálószerelk segítségével a fentiekben ismertetett emuígeálószerek felhasználásával készített emulzió^bázisban szuszpendáljuk. A szuszpenziós készítmények továbbá édesítő-, ízesítő-, szinezőanyagokat, 'tartósítóiszeireiket és antioxidánsoikiat tartalmazhatnak. A közönséges hőmérsékleten folyékony hatóan yagok emulziók formájában készíthetők ki melyeknél az olajos fázist maga a hatóanyag vagy annak orális felhasználásra alkalmas olajjal (pl. kukoiricaolaj vagy esuikamájolaj) képezett oldata képezi. Az oldószerként felhasznált olaj (pl. napraforgómagolaj) az atherosclerosis kezelésiénél imiaga is hasznos lehet. Az emulziók készítése emulgeálószerek (pl. szodbitán-trioleátok, polioxietilén-szoirbitán-monooleát, lecitin, akácia-gumi vagy tragacant-gumi) segítségével történhet. Az emulziók továbbá tartósítószereket, antioxidánsokat, ízesítő-, édesítő- és színezőanyagokat is tartalmazhatnak. A találmányunk szerinti készítmények táplálék-formában is kikészíthetők, melyekben a 5 hatóanyagot fehérjékkel vagy szénhidrátokkal (pl. kazein) keverjük össze. A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények étrend-kiegészítőket is tartalmazhatnak. E célra pl. az alábbi anyagok alkalmazhatók: 10 vitaminok (pl. tokof erolok); glicerinfoszforsavak sói; kolin és inozit, mely anyagok kombinációja ismert módon a szérum koleszterol-szintjét csökkenti; aminosavak, pl. metionin, mely a kolinhoz hasonló lipotrop hatással rendelkezik; 15 hormonok és hormon-extraktok, melyek az öregkor által előidézett állapotok kezelésénél hasznosak. A találmányunk szerinti készítmények továbbá szteroid-származékokat (pl. androsztán-szár-20 mazékok, mint androszteron vagy annak acetátja és propionátja) is tartalmazhatnak. Az orális felhasználásra alkalmas szirupok vagy elixirek vízoldható sókból készíthetők és oldószerként előnyösen glicerint és etanolt, 25 vagy tartósítószereket tartalmazhatnak. A készítmények ezenkívül édesítő- és ízesítőanyagokat (pl. illóolajok) és színezőanyagokat is tartalmazhatnak. A találmányunk szerinti készítmények gyul-30 ladásos állapotok kezelésére is felhasználhatók. A készítmények ilyenkor adott esetben egy vagy több további ismert gyulladásgátló és/ vagy analgetikus hatású anyagot (pl. acetilszalieilsav, fenilbutazon, klorokin, kodein vagy 35 paracetamol) is tartalmazhatnak. A találmányunk szerinti készítmények — mint már közöltük — koronária artériás betegségek, atherosclerosis, továbbá gyulladásos állapotok, mint rheumatoid arthritis kezelésénél 40 alkalmazhatók. A készítményeket előnyösen orálisan, 0,01—0,5 g folyékony vagy szilárd hatóanyagot tartalmazó kapszulák, valamint efferveszcens vagy nem-efferveszeens, 0,01—0,5 g szilárd hatóanyagot tartalmazó tabletták for-45 májában alkalmazhatjuk. A készítményeket célszerűen olyan dozirozásban adagoljuk, hogy a beteg napi 0,01—0,5 g hatóanyagot kapjon. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a 50 példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészekben értendők. 1. példa: 55 20,4 rész 4-(p-klór-fenil)-fenol és 300 rész dimetilformamid elegyéhez keverés közben 2,5 rész nátriumhidridet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az elegyhez 25 rész etil-a-bróm-a-metil-propionátot 60 adunk, majd a reákcióelegyet szobahőmérsékleten további 1,2 órán át keverjük. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízbe öntjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elválasztjuk, híg vizes nátri-65 umhidroxid-oldattal mossuk és szárazra párol-4