155331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-származékok előállítására
155331 fi Az (I) képletű vegyületek előnyös képviselői továbbá az alábbi származékok,: a-í^-klór-6-fenilfenoxij-ia-metilpropionsav és sói; a-| [2-kló'r-4-fenilfenoxi]-ia-imetilpropionsa.v és sói; metil^cH[2-kló;r-4-f enilf enoxi] iCHmetilpropionát; a-| [4-'(p-ffnitrofenil)-fenoxi]-:aHmetilpropio i nsav és sói; a-{4-((p-metoxifenil)-f enoxi]-a-metilpropionsav és sói; metil-«-i[4-J(p-imetoxifenil)-f enoxi] -Kx-rnetil-propionát és a-j [4-(fklór-3-fienilf enoxi]-«-metilproipioniamid. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű új karbonsav-származékok (melyekben X jelentése oxigén- vagy kénatom), azok észterei, amidjai és sói oly módon állíthatóik elő, hogy valamely (Hl) általános képletű fémszármazékot (mely képletben A és B jelentése a korábbiakban megadott; Y jelentése oxigén- vagy kénatoim; M jelentése fématom) valamely (IV) általános képletű karbonsavval, annak észterével, amidjával vagy sójával reagáltattunk (mely képletben R1 és R 2 jelentése a korábbiakban megadott és Z jelentése halogénatom.) M előnyösen alíkálifémíatomot (pl. nátrium) képvisel. A Z halogénatom előnyösen klór-, brómvagy jódatom lelhet. A reakciót hígító-vagy oldószerben végezhetjük el. Oldószerként pl. benzol, toluol, xilol, etanol, vagy dimétilformamid alkalmazható. A reakciót szobahőmérsékleten hajthatjuk végre, vagy az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy telhető teljessé. Amennyiben kiindulási' anyagként magát a karbonsavat Vagy amidját (ahol R4 és/vagy R5 jelentése karboxialkil-gyök) alkalmazzuk, a kiindulási anyagban lévő valamennyi karboxá-csoport semlegesítése céljából a fémvegyületből 'megfelelő felesleget kell venni. Azt találtuk továbbá, hogy azon i(I) képletű karbonsav-származékok és sóik, 'melyekben X jelentése oxigén-vagy kénatoim, oly módon is előállíthatók, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet (ahol A, B és Y jelentése a korábbiakban megadott) valamely R,COR 2 általános képletű karbonil-vegyülettel (ahol R1 és R2 jelentése a korábbiakban megadott) valamely tri- vagy tetraíhalogénezett metán-származék és erős bázis jelenlétében reagáltatunk. Tri- vagy tetraíhalogénezett metán-szá;rmíazékként pl. kloroform, bromoform, jodoforan, széntetraklorid vagy széntetrabromid alkalmazható. E célra különösen előnyösen kloroform nyerhet felhasználást. Erős bázisként pl. alkálihidroxidok, mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid (előnyösen szilárd formában) alkalmazhatók. A reakciót hígító- vagy oldószer jelenlété-5 ben végezhetjük el. Hígítószerként vagy oldószerként pl. az RJCOR2 képletű karbonil-komponens feleslege alkalmazható (ahol R1 és R2 jelentése a korábbiakban megadott). Az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy 10 tehető teljessé. Azt találtuk továbbá, hogy azon '(I) képletű karbonsav-származékok, melyekben X jelentése szulfinil- vagy szulfonil-gyök, és észtereik, amidjaik és sóik oly módon állíthatók 15 elő, hogy a megfelelő, X helyén kénatomot, illetve a szulfonil-származék előállítása esetén kénatomot vagy szulfinil-gyököt tartalmazó karbonsav-származékokat, azok észtereit, amidjait vagy sóit oxidáljuk. 20 A kénatom szulfinil-csoporttá történő oxidációját peroxidokkal (pl. hidrogénperoxiddal) végezhetjük el. Az oxidációs reakció hígítóvagy oldószerben (pl. vizes ecetsav) hajtható végre. 25 A kénatom vagy szulfinil-gyök szulfonil-csoporttá történő oxidációjánál oxidálószerként alkálifémpermangátokat (pl. káliumpermanganát) alkalmazhatunk és a reakció hígítóvagy oldószerben hajtható végre (pl. vizes 30 ecetsav). Az i(I) képletű karbonsav-származékok szokásos módszerekkel észtereikké, amidjaikká vagy sóikká, és az észterek a szokásos módon amidokká alakíthatók. Az észterek és amidok :;5 ismert módon hidrolízissel szabad karbonsavakká alakíthatók. Az R4 és/vagy R 5 helyén alkoxikarbonil^alkil-csoportot tartalmazó amidok hidrolízissel a megfelelő, R4 és/vagy R 5 helyén karboxialkil-csoportot tartalmazó amidokká ala-40 kíthatók. Az (I) képletű karbonsav-származékok észterei vagy amidjai tehát oly módon állíthatók elő, hogy valamely (I) képletű karbonsav aktív származékát valamely R3OH vagy ÍD—(OH)„ 45 képletű alkohollal (ahol R3 , D és n jelentése a korábbiakban megadott) vagy valamely R4 R^NH képletű aminnal (ahol R 4 és R 5 jelentése a korábbiakban megadott) hozzuk reakcióba. 50 Az (I) képletű karbonsavak aktív származékaiként pl. savhalogenidek (pl. savkloridok) vagy savanhidridek alkalmazhatók. A reakciót hígító- vagy oldószerben (pl. tetrahidrofurán vagy benzol) végezhetjük el. A reakció szoba-55 hőmérsékleten hajtható végre vagy az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé; ez esetben pl. oly módon járhatunk el, hogy a reakeióelegyet az oldó- vagy hígítószer forráspontjára melegítjük. Az átalakulás valamely 60 bázikus katalizátor (pl. N,N-dimetilanilin vagy piridin) hozzáadásával is gyorsítható. Az (I) általános képletű karbonsav-származékok, észtereik, amidjaik vagy sóik a gyógyászatban a hatóanyagot és gyógyászatilag alkal-65 mas hígító- vagy hordozóanyagot tartalmazó 3
