155304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás b1-vitamin aszimmetrikus diszulfid-származékainak előállítására

3 lenlétében hajtjuk végre. A cianid-megkötő szerek hozzáadása nélkül a reakció gyakorlatilag a fent megadott irányban játszódik le és az aszimmetriás diszulfid még nagy mennyiségű tiociánsavészter beadagolása esetén is csak mi- 5 nirnális mennyiségben (5—10%) keletkezik. Cianid-megkötőszerként az adott speciális reakció-körülmények között felhasználható vegyületek alkalmazhatók. Így e célra fém-ammin-komplexeket, célszerűen réz-, cink- és/vagy 10 nikkel-komplexeket alkalmazhatunk. Ezenkívül alifás aldehidek, célszerűen formaldehid is felhasználhatók. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a cianid-ionok megkötése céljából valamely tiník-tetra,mmin-k>omplexet alkal- 15 mázunk és a keletkező tetraeiano-cink-komplexet formaldehid hozzáadásával bontjuk meg. Az aldehidet ekvimoláris mennyiségben vagy 0,5—1 mólos feleslegben alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen 60 C° alatti hőfokon, különö- 20 sen előnyösen 0—30 C°-on végezhetjük el. A reakció lejátszódásához szükséges idő a reakció-hőmérséklettől függ. Alacsonyabb hőmérséklet esetén valamivel hosszabb reakció-időre van szükség, ez a módszer azonban a (II) képletű 25 vegyületek kíméletesebb körülmények között történő átalakítását teszi lehetővé. A reakciót célszerűen olyan oldószer jelenlétében hajtjuk végre, hogy a reakció végig homogén oldatban játszódjék le. E célra pl. víz- VQ -etanol elegyet alkalmazhatunk. A reakcióelegy feldolgozását előnyösen vízoldhatatlan oldószerrel történő extrakeió útján, pl. célszerűen kloroformos extrakcióval végezhetjük el, majd a szerves bázist híg sósavval 35 elegyítve az (I) képletű vegyület sósavas sóját kapjuk. Az (I) képletű vegyület a reakcióelegy aktív-szenes kezelése, szűrése és a szűrlet semlegesítése útján szabadítható fel. A szabad bázis kívánt esetben kristályosítással tisztítható. A 40 kristályosítást előnyösen etilacetátból hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (III) képletű tiociánsavészterek ismert vegyületek, melyek pl. a 45 79:2.163. sz. brit szabadalomban ismertetett eljárással állíthatók elő. Eljárásunk előnye, hogy az (I) képletű vegyületeket jó kitermeléssel igen tiszta állapotban szolgáltatja. 50 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 55 Példák: 1. 6,72 g 3-[;2'-metil-4'-amino-pirimidilH(5')-metil]-4-metil-5-(2"-hidroxietil)-tiazolinium-klorid-hidrokloridot 10,4 ml vízben oldunk. 60 6,9 g káliumkarbonátot 10,4 ml vízben oldunk és hűtés közben 10 C° alatt a két oldatot elegyítjük, majd fél órán át ezen a hőfokon kevertetjük. 17,2 g tetrahidrofurfuril-tiociánsa vesztért 20 6'5 4 ml etanolban oldunk és az oldatot 2,4 ml 40%os formalin oldattal együtt a reafecióelégyhez adjuk. 7 órán át, hűtés nélkül kevergetjük. A szobáhőfokra melegedett oldatot vízzel meghígítjuk, 2 x 20 ml kloroformmal kirázzuk, majd az elválasztott kloroformos oldatot 15 'ml és 2 x 5 ml 5%-os sósav oldattal kirázzuk, a sósavas oldatot csontszenezzük, szűrjük és feles nátriumkarbonátot adunk hozzá, egy éjjelen át 0— (+5 C°)-os hőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A termék nagytisztaságú N-[4-amino-2--metil-pirimidil-(5) -me til]-N- [4 '-hi droxi-2.'-(t e trähidrofurfuril-ditio)-l'-metil-l'-butenil]-f ormamid. A kapott termék igen tiszta. Op.: 132 C°. Analízis: C% = 51,08 (elm.: 51,22), N% = = 13,86 (elm.: 14,08); S% = 16,02 (elm.: 13,07). A kloroformos oldat bepárlása és frakcionálása után 14,0 g tetrahidrofurfuril-tiociánsavészter nyerhető vissza. Kitermelés: 4,2 g (54,3%). 2. 6,72 g 3-[2'-metil-4'-amino-pirimidil-í(5')-metil]-4-metil-5-!(2"-hídroxietil)-tiazolinium-klorid-hidrokloridot 10 ml vízben oldunk. Az oldathoz 6,9 g káliumkarbonát 10 ml vízzel kékezett oldatát, 17,2 g tetrahidrofurfuril-tiociánsavészter és 20 ml kloroform oldatát, valamint 15 ml metanol oldatát adjuk. 0,68 g cinkkloridot 2,5 ml vizes ammóniában oldunk és az oldatot a fenti reakcióelegyhez adjuk. Az elegyet intenzív-keverés és nitrogénbevezetés közben 30 percen át erősen keverjük, majd 3,3 ml kb. 40%-os formalin-oldatot adunk hozzá és 5 perc múlva 2,4 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot adagolunk be. Ezt a műveletet egy órás keverés után megismételjük. Az össz-reakció idő 3 óra. A reakcióelegyet 150 ml vízzel hígítjuk és konyhasóval telítjük, majd 3 x 20 ml kloroformmal extráháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat 5%-os sósavval több részletben extraháljuk, az elváló vizes fázist aktív szénnel kezeljük, szűrjük és 5 g nátriumkarbonáttal semlegesítjük. A kapott termék 5,8 g N-i[4-amino-2Hmetil-pirimidilH(5)-metil]-N-[4'-hidroxi-2'-'(tetrahidrofurfurilditio)-l'-metil-r-butenü]-formamid. Op.: 132 C°. Kitermelés 75%. A termék perklórsavas titrálás alapján 100%os tisztaságú; hamutartalom = 0.20%; szárítási veszteség = 0,10%. 3. 6,72 g 3-[2'-metil-4'-amino-pi:rimidil-:(5')-metil]-4-metil-5- (2' '-hidroxietil)-tiazolinium --klorid-hidrokloridot 10,4 ml vízben oldunk. 6,9 g káliumkarbonátot 10,4 ml vízben oldunk, majd a két oldatot elegyítjük és szobahőmérsékleten fél órán át keverjük. Ezután 4,3 g tetrahidrofurfuril-tiociánsavésztert 20 ml etanolban oldunk és az oldatot a fenti reakcióelegyhez adjuk. Az elegyhez ezután mintegy 2 óra alatt 2,5 g kristályos rézszulfát vizes, feles mennyiségű ammóniát tartalmazó oldatát csepegtetjük, majd szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példa szerint végezzük. 2