155274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-ösztradiolszármazékok előállítására
155274 11 12 és 1 ml vízzel 50 ml etanolban 45 percig viszszafolyató hűtő alatt melegítünk. Ezután a keveréket lehűtjük, jeges vízre öntjük, a kapott csapadékot leszűrjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon l-hidroxi-17a-etinilösztradiol-17yg-metilétert kapunk. UV: e2 . =i 38.Í50Ű := 2.160. 16. példa: 1 g l-bidTOxi-d7a-etirülösztradiol-17^-metilétert 5 ml piridinben és 5 ml ecetsavanhidridben hűtés közben feloldunk. A reakciókeveréket 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd tízszeres mennyiségű jeges vizet adunk hozzá. A kiváló csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ekkor l-hid:roxi-17a-etinilösztradiol-17/J-tnetiléter-l ,3-diacetátot kapunk. UV: £207 = 18.800 <w = 4,10. 17. példa: 1,5 g l-hidroxi-17,a-etinilösztradiol-17/?-metilétert 150 ml éterben feloldunk. Az oldathoz éteres diazometán oldatot adunk, amíg a diazometán sárga színe megmarad. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, amikoris 1--hid:roxi-17ia-etinilösztradiol-l,3,17i/?-trimetilétert kapunk. UV: E205 = 36.200 %,= = 2.050. 18. példa: 3 g l-hidroxi-17ia-etinilösztradiol-l,3-di-tetrahidropiraniléter, 15 ml piridin és ilO ml ecetsavanhidrid keverékét 10 óra hosszat olajifürdőn {fürdőhőmérséklet = 150 C°) nitrogénlégkörben melegítjük. Ezután jeges vízre öntjük, 1 óra hosszat keverjük, majd a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 1-hidroxi-17a-etinilösztradiol-l,3-di-tet:rahidropiraniléter-17yS-acetátot nyerünk. UV: Í205 = 38.400 £,«4= 2.100. 19. példa: 1,5 g l-hidroxi-17a-etinilösztradiol-l,3-di-tetrahidropiramléterHl7/ (?-acetátot a 15. példa szerinti módon l-hidraxi-17ia-etmilösztradiol-17/?-acetáttá hidrolizálunk. UV: ?207 = 38.500 ^íífí == 2.150. 15 20 25 35 40 20. példa: 2 g íl-hidroxi-17a-etinilösztradiol-17/S'-acetátot a 16. példa szerinti módon l-hidroxi-17ia-etinílösztradiol-l,3,17:^-triacetáttá acetilezünk. UV: c207 ' S266 : 18.700 420. 10 .21. példa: 1,5 g lHhidroxÍHl7«-eti,nilösztrad,iol-il,3-di-tetrahidropiranilétert a 15. példa szerinti módon 1 -hidroxi^l7ia-etirúlösztradiollá hidrolizálunk. Etilacetát-hexán elegyből való átikristályosítás után a nyert termék olvadáspontja 189—191 C°. UV: «207 = 38.400 £286 — 2.160. 22. példa: 3,65 g magnéziumforgácsból és 16,3 g etilbromidból 15!0 ml abszolút tetrahidrofuránban Grignard-oldatot állítunk elő. Ebbe az oldatba 8 g propin 60' ml vízmentes tetrahidrofuránban készített oldatát becsepegtetjük. A hőmérsékletet az adagolás közben —60 C°-on tartjuk. A gázfejlődés befejezése után a keverékhez 100 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldott 6,8 g 1--hidroxi-ösztron-l,3-di-tetrahidropiranilétert adunk és az így képzett keveréket nitrogénlégkörben és nedvesség kizárásával 20 óra hoszszat 70 C°-ra melegítjük. A feldolgozást a 13b) példa szerinti módon végezzük. Ily módon 1--hidroxi-17ia-propinil-<ösztradaolrll,3-di-tetrahidropiranilétert kapunk. UV: «204 = 38,300 Í285 = 2.105. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás az {I) általános képletű 1-hidroxi-ösztradiol-iszármazékok előállítására — amely képletben í^ és R2 azonos vagy különböző lehet, éspedig hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy telített oxigéntartalmú he-50 teroeiklusos gyököt vagy valamely fiziológiai szempontból alkalmas sav gyökét jelenti, míg R3 hidrogén- vagy klóratomot, továbbá legfeljebb két szénatomos telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéngyököt képvisel — azzal jelle-55 mezve, hogy valamely i(II) általános képletű 1--hidroxi-ösztront — ahol R' hidrogénatom, valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy egy telített oxigén-tartalmú heterociklusos gyök — valamely i(III) általános képletű alkinilszárma-60 zékikal — ahol R3 . jelentése a fentiekkel egyezik és R4 egy alkálifématom vagy egy —MgX csoport, amelyben X halogénatomot képvisel — reagáltatunk, majd az így kapott |(I) általános képletű 17iö-alkinil-T7/?-hidroxi-származék sza(;5 bad hidroxiksoportjait adott esetben az RÍ és 6
