155274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-ösztradiolszármazékok előállítására

155274 13 14 Rá szubsztituensek értelmezésének megfelelően észterezzük vagy éterré átalakítjuk, vagy a kapott észterezett vagy éterré átalakított hidroxil-csoportokat adott esetben hidrolízis útján lehasítjuk. ^Elsőbbsége: 1066. V. 19.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű 1-hidroxi-ösztradiol-származékok előállítására — amelyben Rx valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot, egy telítetlen oxigén-tartalmú heterociklusos gyököt vagy egy fiziológiai szempontból alkalmas sav gyökét jelenti, R2 hidrogénatomot, valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot, egy telített oxigén-tartalmú heterociklusos gyököt, vagy egy fiziológiai szempontból elfogadható sav gyökét jelenti, míg iRi hidrogénatomot is jelenthet, ha 1R2 hidrogénatomot vagy egy savgyököt képvisel, Ra pedig hidrogén- vagy halogénatom, vagy valamely telített vagy telítetlen legifeljebb két szénatomos alifás szénhidrogéngyököt jelent — azzal jellemezve, hogy valamely i(H) általános képletű hidroxiösztront — ahol R' szubsztituensek hidrogénatomot jelentenek — valamely (III) általános képletű alkimil-származékkal — ahol R3 jelentése a fentiekkel egyezik, míg R4 alkálifématom vagy —MgX csoport, amelyben X szubsztituens halogénatom — reakcióba viszünk és az így kapott !(I) általános képletű 17a-alkinil-l'7yS-hidroxi-származékot — amelyben Rx és R2

szubsztituensek jelentése hidrogénatom — a végtermékben kialakítani kívánt Rí és R2

szubsztituens jellegétől függően adott esetben a) a kapott vegyület 1- és 3^helyzetében szelektív módon acilezünk, vagy b) a kapott vegyület 1- és 3-helyzetében levő hidroxilcsoportokat szelektív módon éterré .átalakítjuk, vagy c) a kapott vegyületet az 1-, 3- és 17-helyzetű hidroxilcsoportjait acilezzük, vagy d) a kapott vegyület 1-, 3- és 17-helyzetű hidroxilcsoportjait éterré átalakítjuk, és 10 15 20 25 30 35 40 45 adott esetiben az a) és b) eljárásváltozat szerint kapott vegyület 17-helyzetű hidroxil-csoportját acilezzük vagy éterré átalakítjuk, vagy a c) eljárásváltozat szerint kapott vegyületeket az 1-és 3-helyzetben parciálisan elszappanosítjuk. .(Elsőbbsége: 1Ö65. V. 19.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás íoganatosítási módja az (1) általános képletű 1-hidroxi-ösztradiol-származék előállítására — amely képletben RÍ és R2 azonos vagy különböző lehet, éspedig hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy valamely fiziológiai szempontból alkalmas sav gyökét jelenti, míg Rí valamely telített oxigén-tartalmú heterociklusos gyök is lehet, R3 pedig hidrogén- vagy halogénatom, továbbá valamely legfeljebb két szénatomos telített vagy teli tétlen alifás szénhidrogéncsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy 1-hidroxi-ösztront dihidropiránnal 1,3-di-tetrahidropiraniléterré átalakítjuk, majd a kapott (II) általános képletű l-hidroxi-ösztron-1,3--di-tetrahidropiranilétert — ahol R' szubsztituens tétrahidropiranilgyököt jelent — valamely (III) általános képletű alkinilszármazékkal — ahol R3 jelentése a fentiekkel egyezik, míg R

4 egy alkálifématom vagy —MgX csoport, amelyben X halogén atom — reakcióba viszünk és a kapott (IV) általános képletű :17a-alkinil-17i8--hidroxi-származékot adott esetben funkciós módon átalakítunk, éspedig a) a kapott vegyület tetrahidropiranil-csoportjait hidrolízissel lehasítjuk, vagy b) a kapott vegyület 17-helyzetű hidroxil-csoportját acilezzük vagy éterré átalakítjuk,, vagy c) a b) reakcióváltozat szerint átalakított vegyület tetrahidropiranil^cso portjait hidrolízissel lehasítjuk, vagy d) a c) reakcióváltozat szerint átalakított vegyület szabad hidroxil-csoportjait végül acilezzük vagy éterré átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1965. V. 21.) 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6907152. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 7