155270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-vegyületek előállítására
5 gyületnek mondjuk, vagy ahol — mint a 3,3--etilénditio-13/5-etil-17ia-etinil-17/ 3-hidroxÍ-gon-4--én esetében — az elnevezés nem utal a vegyület rezolvált állapotára, az elnevezés alatt mindenkor maga a vegyület értendő, annak esetleges rezolvált állapotára való tekintet nélkül, •cl I*G— zolvált 13a-enantiomér azonban nem értendő bele. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; a példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 0,5 ml etiléndiolt és 0,5 ml bórtrifluorid-éterátot adunk 1,0 g (±)-l:3/?-etil-li7a-etiinil-47/ S-hidroxi-gon-4-én-3-on 30 ml metanollal készített oldatához és az elegyet 20° hőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanol hozzáadásával kristályosítjuk, majd kevés aceton t tartalmazó metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,44 g (±)~13^-etil-17«-etinil-3,3-etilénditio~gon-4-én-17/}-olt kapunk, amely 172— 174°-on olvad. A termék infravörös színképe 2,97 és 3,45 mikronnál mutat abszorpció-csúcsokat. Elemzési adatok: a C23 Hj 2 0 2 S képlet alapján számított értékek: C 71,1%, H 8,3% S 16,5%; talált értékek: C 70,9%, II 8,0%, S 15,9%. 2. példa: 0,47 g (±)-13/5, -etil-17;/?-hidroxii-gon-4-én-3-on, 5,0 ml metanol és 0,25 ml étánditiol elegyéhez 0,25 ml bórtrifluoridéterátot adunk és az elegyet szobáhőíokon 15 percig állni hagyjuk, majd 0°ra hűtjük le és szűrjük. A szűrőn maradt szilárd terméket kevés hideg metanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 0,38 g (± )-3,3-etíilénditio-13.y3-eitil-gon-4-én-17/ 5-olt kapunk, amely 167—169°-on olvad. Elemzési adatok: a C21 H S2 OS 2 képlet alapján számított értékek: C 69,2%, H 8,85%; talált értékek: C 69,1%, H 8,9 %, Ezt a 0,138 g itioketált 40 ml toluol és 5,0 ml ciklohexán elegyében, 0,5 g alumínium-izopropilát hozzáadásával 3 óra hosszat forraljuk nitrogén-légkörben, visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez lehűlés után 2,0 ml vizet, majd vízmentes nátriumszulfátot adunk. Az elegyet leszűrjük és a szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. 0,44 g nyers gyantaszerű maradékot kapunk, ezt frissen desztillált 15 ml dimetil-acetamidban oldjuk, amelyet acetilénnel telítünk és 1,0 g litiumacetilid-etiléndiaimin-komplexet adunk hozzá. Az elegyet acetilén-légkörben 4 óra hosszat keverjük, majd jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepá-6 roljuk. A kristályosított (+)-3,3-etilénditio-13'/JL -etil-17a-etinil-gon-4~én^l7/?-ol kettős olvadáspontot mutat 154,15—156°-nál és 173—176°-nál. 5 3. példa: Áz 1. példában leírthoz hasonló eljárással, (± )-13/?-etil-17a-etinil-17/J-acetoxi-gon-4-én-3-on 1,0 g-jából kiindulva, (±)-13^-etil-l 70-60^1-17^-10 -acetoxi-3,3-etilénditio-gon-4-ént állítunk elő. 4. példa: 2,0 g (±)-13/ ?-etil-17a-kló:retinil-17/?-hidroxi-15 -gon-4-én-3-onnoz 35 ml metanolban 1,0 ml etán-ditiolt és 1,0 ml bórtrifluorid-éterátot adunk, majd az elegyet 20° hőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. A reakcióelegyet 0°-ra hűtjük le, a képződött csapadékot leszűrjük és 20 kloroform-metanol elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 1,66 g (+)-13/ 6-etil-17ia-klóret:inil-17^-hidroxi-3,3-etilénditio-gon-4-ént kapunk, amely 202—;205°-on olvad. 25 A termék infravörös abszorpciós színképe 2,97, 3,44, 3,52 és 4,54 mikronnál mutat maximumokat. Elemzési adatok: a C23 H3ÍOÍC1S képlet alapján 30 számított értékek: C 65,3%, H 7,4%, Cl 8,4%, S .15,1%; talált értékek: C 65,0%,, H 7,1%, Cl 8,7%, S 15,3%. 35 5. példa: 1,0 g (±)-'13/ ő-etil-17a-kló;retinil-17 / 5-aeetoxi-gon-4-én-3-onhoz metanolban etán-ditiolt és 40 bórtrifluorid-éterátot adunk; az 1. példában leírthoz hasonló eljárással (±)-13/5-etil-17c-klóretinil-17y?-acetoxi-3,3-etilénditio-gon-4-ént kapunk. 45 6 - Példa: 2,5 g (±)-13/?-etil-3,3-etilénditio-gon-4-én-17--on 70 ml száraz benzollal készített oldatát hozzáadjuk 3 mól metil-magnéziumbromid 30 ml 50 éterrel készített oldatához és az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot azután jéghideg vizes ammóniumklorid oldatba öntjük, a szerves oldószeres réteget elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Az oldószer elg5 párologtatása után kapott maradékot metanolt ból átkristályosítva (±)-13/?-etiil-17a-metn%3,3--etilénditio-gon-4-én-17/J-olt kapunk. 7. példa: 60 0,43 g felaprított lítiumot 10 ml éterben szuszpendálunk és —10° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben lassan hozzáadjuk 3,0 g etilbromid és 5 ml éter elegyét. Az elegyet 25° hőg5 mérsékleten 18 óra hosszat keverjük, majd 1,0 g 3
