155262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
15 szerint 2.-bróm-10-(3-[4-/dimetilkarbamoilmetil/j4Wh.idroxipiperidino]-propil)-fenotiazint kapunk, izopropanolból átkristályosítva 100—101° olvadásponttal. 19. példa: 2-Metilmerkapto-li 0H(!3-[4-/dimetilkarbamoilmetil/-4-hidroxipiperidino<]-propil)-fenotiazin 17,1 g ^metilmerkaptoHlO-P-klórpropil)-fenotiazin, 9,9 g 4-(dimetilkarbamoilmetil)-4--hidroxipiperidin és 22,0 g káliumkarbonát keverékét 250 ml vízmentes xilolban keverés közben 16 óra hosszat forraljuk. A szervetlen alkotórészeket kiszűrjük, a szűredéket vízzel közömbösre mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt 60—70°^on elpárologtatjuk. A kapott nyers bázisnak hidrogénfumaráttá való átalakítására az acetonos oldathoz számított mennyiségű fumársavat adunk, rövid időre felforraljuk, és kristályosodni hagyjuk. A nyers hidrogénfumarátot etanolból átkristályosítva a tiszta 2-:metilmerkapto-10-i(3-[4-/dimetil!ka:rbamoilmetil/-4-hidroxipiperidino]-propil)-fenotiazin-hidrogénfumarátot kapjuk 162—164° olvadásponttal. A 19. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: 20. példa: 2-Metoxi^lO-(3-[i4-/dimetilkarbamoilmetil/-4--hidroxipiperidino]-propil)-ifenotiazint 15,3 g 2-metoxi-10H(3-klórpropil)-fenotiazinból, 9,3 g 4-(dimetilkarbamoilmetil)-4-!hidroxipiperidinből és 20,7 g káliumkarbonátból 250 ml vízmentes xilolban. A hidrogénmaleinát olvadáspontja acetonból átkristályosítva 120— 122°. 21. példa: 2-Klór-10-j(3-[4-hidroxi-4-/piperidinokarbonilmetil/-piperidino]-propil)-fenotiazint 9,2 g 2-klór-10-(3-meziloxipropil)-fenotiazinból, 5,6 g 4-hidroxi-4^(piperidinokarbonilmetil)»piperidinből és 10,4 g káliumkarbonátból 200 ml vízmentes toluolban. A hidrogénmaleinát olvadáspontja aceton és petroléter elegyéből átkristályosítva 162—165°. A kiindulási anyagként szükséges 4-hidroxi-4-((piperidinokarbonilmetil)-piperidint a következőképpen állítjuk elő: a) l-Benzil-4-hidroxi-4-(piperidinokarbonilmetil)-piperidin 1,4 g lítiumot 300 ml cseppfolyós ammóniában vas(III)nitrát jelenlétében lítiumamiddá alakítunk át. Ehhez a lítiumamidszuszpenzió;hoz ezután 2125,7 g 1-acetilpiperidint csepegte-16 tünk, a keveréket 30 percig a cseppfolyós ammónia hőmérsékletén keverjük, majd lassan hozzácsepegtetünk 18,9 g l-behzil-4-piperidont. 2 órai keverés után óvatosan hozzáadunk 10 5 g ammóniumkloridot, az ammóniát elűzzük, és a maradékhoz jéghűtés közben 100 ml vizet adunk. Több ízben benzollal extraháljuk, az egyesített kivonatokat két ízben vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a 10 benzolt elűzzük. A visszamaradt nyers l~benzil-4-hidroxi-4J(piperidinokarbonilmetil)-piperidint a következő műveletben további tisztítás nélkül felhasználjuk. 15 b) 4-Hidroxi-4-piperidinokarboniImetil)-piperidin 23,0 g l-benzil-4-hidDoxi-4-(piperidinokarbonilmetil)-piperidint 170 ml jégecetben oldunkj 20 és 4,5 g palládiumkatalizátor (10% Pd szénen) jelenlétében 5 att kezdeti nyomás alatt 50°-on hidrogénezzük. A benzilcsoport eltávolításához szükséges számított mennyiségű hidrogént 2 óra alatt nyeli el. A katalizátort kiszűrjük, a 25 szűredéket szárazra pároljuk, és a maradékot felvesszük 40%i-os vizes káliumkarbonát oldatban és kloroformban. A vizes fázist szilárd káliumkarbonáttal közelítőleg telítjük, több ízben kloroformmal extraháljuk, és a nátriumsó szulfát fölött megszárított kivonatot bepároljuk, A maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk, amikor is a tiszta 4-hidroxi-4-1 (piperidinokarbonilmetil)-piperidin 0,1 torr nyomás alatt 180—200°-on megy át (a hőmérsékletet a lég-35 fürdőben mérve). 21a. példa: 2-Klór-10-(3-[4-/dietilkarbamoilmetil/-4--hidroxipiperidino]-propil)-tfenotiazin Készül 18,5 g 2-klór-10J (3-meziloxipropü)-fenotiazin, 10,7 g 4H(dietilkarbamoilmetil)-4--hidroxipiperidin és 20,7 g káliumkarbonát kevérekéből 300 ml vízmentes toluolban. A hidrogénfumarát olvadáspontja acetonból átkristályosítva 137—1139°. A kiindulási anyagként szükséges 4-(dietilkarbamoilmetil)-4^hidroxipiperidint a 16 a és b példákban leírt módon állítjuk elő: a) l-Benzil-4-í(dietilkarbamoilmetil-4-hidroxipiperidmt 55 4,2 g lítiumból 700 ml cseppfolyós ammóniában, 56,7 g l-benzil-4-piperidonból és 69 g N,,N-dietilacetamidból. Forráspontja 0,005 torr nyomás alatt 167—168°. 60 b) 4-i(Dietükarbamoilmetil)-4--hidroxipiperidint 51,4 g l-benzil-4-(dietilkarbamoilmetil)-4-hidr-oxipiperidinből 450 ml jégecetben, 5,2 g 10%-os 65 palládiumszén jelenlétében 20 att nyomás alatt, 8
