155262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
17 155262 18 60°-on 12 óra hosszat hidrogénezve. Forráspontja 0,1 torr nyomás alatt 121—123°. 21b. példa: 2-Trifluormetil-10H(3-{4-/dietilkarbamoilmetil/~ -4-hidroxipiperidino]-propil)-fenotiazin Készül 13,2 g 2-trifluormetil-10-i(3-meziloxipropil)-d!enotiazin, 7,0 g 4-i(dietilkarbamoilmetil)-4-hidroxipiperidin és 13,)6 g káliumkarbonát keverékéből 250 ml vízmentes toluolban. A hidrogénfumarát olvadáspontja acetonból átkristályosítva 153—155°. 22. példa: 2-Klór-10-<-3-{4-hidroxi-4-/4-;metil-l-piperazinükarboi nilmetil/-piperidino]-propil)-fenotiazin Készül 8,7 g 2-klór-10-(3-meziloxipropil)-fenotiazinból, 5,7 g 4-hidroxi-4-:(4-metil-l~piperazinilkarbonilmetil)-piperidinből és 9,7 g káliumkarbonátból 200 ml vízmentes toluolban. Az etanolból átkristályosított dihidrobromid 247—249°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyagként használt 4-hidroxi-4-((4-nietil-il-piperazinilkarbonilmetil)-piperidint a 21. példában a) és b) alatt leírt módon készítjük 4-metil-l-acetilpiperazinnak 1-benzil-4-piperidonnal való reagáltatása, majd a benzilcsoport eltávolítása útján. Forráspontja 0,08 torr nyomás alatt 175—178° (forró légfürdő). 23. példa: 2-Klór-10-i(3^[4-Jhidroxi-4-/l-pirrolidinilkarbonilmetil/-<p;iperidmo]-propil)-fenotiazin Készül 18,5 g 2-klór-10-(3-meziloxipropil)-fenotiazinból, 10,6 g 4-hidroxi-4-j(l-pirrolidini!karbonilmetil)-piperidinből és 20,6 g káliumkarbonátból 200 ml vízmentes toluolban. A hidrogénmaleinát olvadáspontja acetonból átkristályosítva 163—165°. A kiindulási anyagként használt 4-hidroxi-4-(l-pirroIidinilkarbonilmetil)-pi peridin a 21. példában a) és b) alatt leírt módon készül 1-^acetilpirrolidinnek l-benzil-4-piperidonnal való reakciójában, majd a termékből a benzilcsoportot eltávolítva. Forráspontja 0,00 torr nyomás alatt 160—180° (forró légífürdőben). 24. példa: 2^Klór-10-!(3H[4-hidroxi-4-/morfolinoí karbonilmetil/-piperidino]-propil)-fenotiazm Készül 43,8 g 2-klór-10-(3-meziloxipropil)-fenotiaziriböl, 27,4 g 4-hidroxi-4^(morfolinokarbonilnietil)-piperidmből és 49,2 g káliumkarbonátból 1000 ml vízmentes toluolban. A hidrogénfumarát olvadáspontja acetonból átkristályosítva 159—162°. A kiindulási anyagként használt 4-hidroxi-4-(morfolinokarbonilmetil)-piperidint a 21. példában a) és b) alatt leírt módon 1-acetil-5 morfolinnak l-benzil-4-piperidonnal való reagáltatása, majd a termék benzilesoportjának eltávolítása útján kapjuk. A bázist nyersen használjuk fel. A hidrogénmaleinát olvadáspontja etanol és éter elegyéből átkristályosít-10 va 151—152°. 25. példa: 2-Acetil-10-!(3-[4-/dimetilkarbamoilmetil/-4-15 -hidroxipiperidmo]-propil)-fenotiazm 17,2 g 2-acetil-ilOH(3-klórpropil)-fenotiazin, 10,0 g 4-(dimetilkarbamoilmetil)-4-hidroxipiperidin és 22,4 g káliumkarbonát keverékét 350 20 ml vízmentes xilolban keverés közben 18 óra hosszat forraljuk. A szervetlen alkotórészeket kiszűrjük, és a szűredéket vízzel közömbösre mossuk. Ezután 3 ízben összesen 1000 nil 10%os borkősavoldattal extraháljuk, a savanyú ki-25 vonatokat éterrel extraháljuk, majd káliumkarbonáttal meglúgosítjuk. A felszabadított bázist benzollal extraháljuk, az oldatot magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és pentán ele-3 gyéből átkristályosítva tiszta 2-acetiH0-(3^[4--/dimetállkarl bamoilmétil/-4-'hidroxipipeiridinó]-propil)-fenotiazint kapunk 98—101° olvadásponttal (85°-on zsugorodik). A 25. példában leírt eljárással állíthatjuk elő még a következő vegyületeket: 26. példa: 2-Ciano-10-(3-[4-/dimetil; karbamoilmetil/-4--hidroxipiperidino]-propil)-fenotiazint 15,6 g 2-ciano-10J (3-klórpropil)-fenotiazinból, 9,7 g 4H(dimetilkarbamoilmetil)j 4-hidroxipiperi-45 dinből és 21,6 g káliumkarbonátból 300 ml vízmentes xilolban. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 125,5—,126,(5. 5Q 27. példa: 2-Tri'fluormetíl-'10M(3-C4-/dimie)tiilmitiaanoilmetil/-4-hidroxipiperidmo]-propil)-feiK>tiazint 55 17,2 g 2-itrifluormetil-il0-(3-klórpropil)-fenötiazinból, 9,3 g 4H(dimetílkarbamoilmetil)^4-hidroxip'iperi dinből és 20,7 g káliumkarbonátból 300 ml vízmentes xilolban. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 120,5—1121,5°. 28. példa: 2-KlÓ!r-10-i(3^4-/idimetilkarbamoilmetil/-4-55 -hidroxipiperidino]-2-metilpropil)-fenotiazin 9
