155251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok és sóik előállítására
3 mot képvisel, a többi általános jel jelentése pedig a fentivel egyező —• gyűrűzárásnak vetjük alá. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös kiviteli módja esetéiben oly módon járunk el, hogy (III) általános képletű vegyületként valamely oly aminosav-származékot alkalmazunk, amelyben Y egy jég ecetes hidrogénforomid-oldattal lehasítható védőcsoportot, előnyösen karbofoenzoxi- vagy terc.butiloxikarbonil-esoportot, Z pedig hidroxil^csoportot vagy a karboxilcsoport aktiválására alkalmas gyököt, előnyösen p-nitrofenoxi- vagy pentaklórfenoxi-csoportot képvisel. Ily módon (IV) általános képletű közbenső termékként oly vegyülethez jutunk, amelynek Y védőcsoportja jégecetes brórnhidrogén-oldattal lehasítható, ami azzal a további előnnyel jár, hogy így a védőcsoport lehasításával egy műveletben végezhető el a benzihidrol-származék hidroxil-csoportjának halogénatomra való kicserélése. Az (I) általános képletű vegyületek e találmány szerinti szintézisének utolsó lépése, az (V) általános képletű közbenső termék gyűrűzárása önmagában ismert módon, 'halogénhidrogén lehasítása útján hajtható végre. E célból az (V) általános képletű vegyületet savlekötőszerrel, pl. szerves bázissal kezelhetjük, amikoris a gyűrűzárás a savlekötőszerrel ezután sót képező Hal^H molekula lehasadása közben végbemegy. Tapasztalataink szerint azonban ez a gyűrűzárás adott esetben külön savlekötőszer hozzáadása nélkül, az (V) általános képletű vegyület melegítése esetén is végbemegy, minthogy az (V) általános képletű vegyület bázisos csoportjai önmagukban is elegendőek a gyűrűzárási reakció előidézésére és a felszabaduló halogérihidrogénsav lekötésére, A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi páldák szemléltetik. 1. példa: a) 24,4 g (0,1 mól) 2-metilamino-5-klórbenzhidrolt és 21,0 g (0,1 mól) karbobenzoxiglicint 2145 ml etilaeetátban oldunk, majd 21 g (0,1 mól) diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. Éjszakai állás után a kívánt karbamidszármazékot szűrjük és az etilacetátos oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot benzolból kristályosítva 34,5 g '(78,©%) 2-i(N-metil-iN-Jkarbobenzoxiglicil)-a!mino-5-klórbenz!hidrol nyerhető. Op.: 93— 95 C°. Az etanolból kristályosított termék opja: 12&—124 C° R/: 0,6 (Kloroform : hexán : : jégecet = ß : 1 :1) C24 H 2á 0 4 iN 2 lCl Elm.: G: 65,7; H: 5,3; Cl: 8,0; N: 6,4 Talált: C: 65,6; H: 5,4; Cl: 7,8; N:'6,4 4 b) 10,3 g karfoóbenzoxi-glieillklorid hűtött éteres oldatához 8,1 g 2Hmetil-amino-5-klórbenzhidrol 30 ml éteres oldatát csepegtetjük 0°-on. Ezen a hőmérsékleten kevertetjük a 5 reakeióelegyet 3 órán keresztül. Az éteres oldatot ugyancsak 0°-on 2!N NaOH-al, majd vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék éterből kristályosítva 13,0 g (90,8%) a) alatt leírt terméket szolgál-10 tat. c) 3,5 g (0,02 mól) N-t-Butiloxikarbonil-glieint és 5,0 g (0,02 mól) 2^metilasmino-5--klórlbenzlhidrolt 5( 0 ml etilaeetátban oldunk, majd hűtés közben 4,1 g (0,02 mól) dieiklo-15 hexilkarbodiimiidet adunk hozzá. További feldolgozást lás'd a) alatt. Az egyszer átkristályosított termék súlya: 5,05 g '(63,.2%). Etanolból kristályosítva analitikai tisztaságú 2~'(N-metil-N-t-butiloxikarbonilgliciil)-a'minoH5-klór-20 benzhidrol nyerhető. Op.: 138'—130°; R/: 0,6 C21H25OÄCI Elm.: C: 62,3; H: 6,2 N: 6,9 25 Talált: C: 62,5 H: 6,4; N: 6,6 d) 1.75 g (0,01 mól) N-t-butiloxikarboni1 -glicint és 2,313 g (0,01 mól) 2-ammo-5~klórbenzhidrolt 25 rnl etilaeetátban oldunk, majd cO hűtés közben 2,1 g dieiklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. További feldolgozást lásd a) alatt. Az egyszer kristályosított termék súlya: 2,6 g (66,7%). Etanolból kristályosítva analitikai tisztaságú 2M(N-t-butilox;il karbonilglicil)£5 -arnino-5-klórbenzhidrol nyerhető. Op.: 142— 143° R/: 0,4 CaoHzsOíNaCl 40 Elm.: C: 61,4; H: 6,0; N: 7.3; Cl: 9,1 Talált: C: 61,1; H: 6,0; N: 7,3; Cl: 9,0 e) 7,0(6 g (0,08 mól) karbobenzoxiglieilklorid 10 ml hűtött benzoics oldatához hozzácsepeg-45 tétünk 2,44 g (0,0!l mól) 2'-ammo-5-nitro-foenz'hidrol 20 ml benzol és 10 ml dioxánban készült oldatát és a reakeióelegyet ezen a hőfokon tartjuk 3 órán át. Az oldószer elegyet 2x60 ml 2,5%-os NaHiC03 -oldattal kezelve a 50 2-l (LN-karlbobenzoxiglicil)--.aimino-5-nitroibenzhidrol szilárd csapadék formáiban kiválik. Súlya: 3-35 g (77%). A kloroformból átkristályosított termék analitikailag tiszta. Op.: 154— 165°; R/: 0,3 (Hexán: etilacetlát + kloroform = 55 =1:2:8) QaHüiOdNa Elm.: C: 63,4; H: 4,9; N: 9,6 60 Talált: C: 63,9; H: 5,0; N: 9,4 f) 113,0 g (10,053 mól) 2^mmo-5-nitro-benzhidrolt 1130 ml dioxánban oldunk és szobahőmérsékleten 2,9 g MgO-t, majd 12 g (10,053 65 mól) ftalilgürálkloridot adunk hozzá, erőteljes f
