155213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 1-aminohidantion-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 155213 6 10 15 20 3. példa: 9,6 g 2-N'^(5^tro-24furfiu"iKdén)-hidraz;ino-ecetgav-étilésztert ÍOQ ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 5,2 g ciklohexilizooianátot adunk. Hidirogénkloridgázáramot vezetünk 1 percig 10 ml tetrahidröf uránba, majd az így kapott oldatot is a reakcióelegyhez adjuk és ezt azután éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után néhány ml etanolt adunk az esetleg visszamaradt ciklohexilizocianát elbontása oéljából. A reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot kisimennyiségű benzolban oldjuk. Dietiléter hozzáadására az oldatból kikristályosodik a 2-N'-{5-nitro-!2,-fur;furilidén)-:N-ciklohexilkarbamodl-hidrazinoecetsav-etilészter. Benzol és dietiléter elegyéfoől történő átkristályosítás után a termék 147—'149 C°-on olvad; hozam: 86%. Elemzési adatok: a C16 H 22 íN 4 0 6 képlet alapján számított értékek: C=52,45%, H=fi,05%, N=15,2l9%,; talált értékek: C=I5I2,Ö %,, H=6,l %, N=1S,1 %• A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: 2-iN'-'(i5-nitro^2-ifuiifurilidén)-iN-metilkarbamoil-hidrazinoecetsav-etilészter; hozam 60%. Op.: 17,2^174 C°. Elemzési adatok: a Cu H 14 N 4 '0 6 képlet alapján számított értékek: C=44.,30%, H=4,73%, N=Ü8,7%; talált, értékek: C=44,3 %, H=4,8 %, N=18,6%. 2-'N'-i(!5~nitro-2^furfurilidén)-N-butil!karbamoil-hidraziuioecetsav-etilészter; termelési hányad 77%; op.: 13i4—113-6 C°. Eltemzési adatok: a C14 H2oN 4 0 6 képlet alapján számított értékek: C=49,41%, H=5,9'2%, N=16,46%; talált értékek: C=49,7 %, H=6,2 %, N=46,7 %• 5 g 2-N'^(5-nitro-i2-i; fur , furilidén)-.N^meti ; lkarba- 50 moil-hidrazinoecetsav-etilészter, (előállítva a fent leírt módon), 12,5 ml ecetsav és 17 ml tömény sósav elegyét 15 percig enyhén forraljuk; eközben az etilacetát és némi sósavgáz elillan a reakcióielegyből. Lehűlés után 200 ml vizet 55 adunk a reakcióelegyhez, amikoris kiválik az l-(5-nitro-2-l fur!furilidén-a i mino)-j3-imetil-hidantoin. A dioxán és dimetilformamid elegyébőJ átkristályosított termék 235—2.37 C°-on olvad; hozam 80%,. 60 Elemzési adatok: a C9 H 8i N 4 O s képlet alapján számított értékek: C=42,87%, H=3,30%, N=22,2%; talált értékek: C=4í2,9 •%, H=3,3 %, N=23,l%. 65 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók, elő az alább felsorolt vegyületek is: . l-iíS-nitro-ZJurfurilidénamirioJ-S-aKil-hidantoin;.op.: 170-^171 C°; hozam 35%. 5 Elemzési adatok: a CHHKJN^OS képlet alapján számított értékek: 0=47,49%, H=3,62%, ; N=!2I0,I14%; talált értékek: C=47,7 %,, H=3,7 %, N=il'9,8%. 40 45 .l-i(5-nitro-2-'furfurilidénamino)-!3-izopropil-hidantoin; op.: 1816—il86 C°; hozam: 60%. Elemzési adatok: a CU H 12 N40 S képlet alapán számított értékek: 0=47,15%, H=4,32%, N=il9,99%; talált értékek: C=47,2, %„, H=4,6 %, N=19,9 %• 4. példa: 12 g 2-!N'-í(5-nitro-2-furfur:ilidén)-jN-butil-karbamoilJhidrazinoecetsav-etilészter (előállítva a 3. 25 példában leírt eljárással), 30 ml ecetsav és 10 ml tömény sósav elegyét 15 percig forraljuk. Az elegyet azután jég és néhány ml dietiléter elegyére öntjük. A levált szilárd terméket szívószűrőn leszűrjük, vízzel és dietiléterrel moso0 suk ily módon l-i(5-nitro^furfu.rilidénamino)-3--butil-hidiantoint kapunk, amelynek olvadáspontja 162—<1'63 C°; hozam: 6i5%. Elemzési adatok: a C12 H 14 ÍN 4 0 5 képlet alapján ,r3 számított értékek: C=48,98%, N=4,8%, N=19,04%; talált értékek: C=49,!2 %, H=4,S%, N=18,9 %. A fent leírthoz hasonló módon, de kiindulóanyagként 2-iN'-i(5-nitro-2Hfurfurilidén)JN^hexilkarbamoil4iidrazinoecetsav-etilésztert alkalmazva, l-f5-nitrio-,2^furfurilidénamino)-l 3-hexil-hidantoint kapunk, amely 154—.155 C°-on olvad. Hozam: 75%. Elemzési adatok: a C14 H 18 ,N 4 0 5 képlet alapján számított értékek: C==52,17%,, H=5,ö3%, N=173 .3i8%; talált értékek: C=52,3 %, H=5,6 %, N=47,0 %. A fent leírthoz hasonló módon, de kiindulóanyagként 2, -N'^(-nitro-2-1 fuEfuri , lidén)-N-i(2-etilhéxil)^karbamoilHhidrazinoecetsav-et,ilésztert (előállítva a 4. példában leírt módszerrel) alkalmazva, termékként l-(5-nitro-2-tfurfurilidénaimiino)-,3-i(2-etil!hexil)-hidantoint kapunk, op.: 120—,1.21 C°. Elemzési adatok: a C16 H 22 .N 4 Q 5 képlet alapján számított értékek: C—54,85%, R—6,33%, N=ü5,99%; talált értékek: C=54,9 %, H='6,4 %, N=15,8 %. 3
