155213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 1-aminohidantion-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

155213 8 A találmány kiterjed az oly gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek hatóanyagként legalább egyféle (III) általános képletű 1-aminohidantoin-származékot tartalmaznak, valamely gyógyszerészeti célokra alkalmas vivőanyag ki- 5 séretében. Az ilyen gyógyszerkészítmények a szokásos gyógyszer-alakok bármelyikében, előnyösen azonban orális beadásra alkalmas alakokban, elsősorban tabletták, (beleértve a hatóanyagot késleltetetten felszabadító tabletta- jo kat is), pilulák vagy a hatóanyagot tartalmazó kapszulák alakjában készítihetőík el. A tabletták és pilulák a szokásos módon állíthatók elő, egy-egy többféle, gyógyszerészeti célokra alkalmas hígítószer és egyéb segédanyag, pl. tejcu- 15 bor vagy 'keményítő és esetleg valamely hígítószer, mint kalcium- vagy rnagnéziuimisztearát felhasználásával. A kapszulák a szervezetben felszívódó anyagiból, pl. zselatinból készíthetők és a hatóanyagot egymagában vagy valamely 20 szilárd vagy folyékony hígítószer kíséretében tartalmazhatják. A folyékony gyógyszerkÉsz'ítmények szuszpenzió, emulzió, szirup vagy elixir alakjában készíthetők el; folyékony közegként valamely orális, gyógyszerkészítményekben szo- 25 kásos folyadék, mint víz, paraffinolaj vagy valamely szirup- vagy elixír-alapanyag alkalmazható. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmény ékben a hatóanyag százalékos mennyi- 30 sége az alkalmazott hatóanyagtól, a szándékolt beadási módtól, kezelési időtartamtól, és a kívánt gyógyászati hatástól függően változhat. Általában az ilyen, orális beadásra szolgáló gyógyszerkészítmények a hatóanyagot legalább 15 25 súly% mennyiségi arányban tartalmazhatják. A klinikai gyakorlatban a baktériumos fertőzések gyógykezelése esetén a hatóanyag napi adagja 50 mg és 400 mg között lehet. Az ilyen gyógyszenkészítmények előállítási 40 módját közelebbiről az alábbi példák szemléltetik: 5. példa: 125 mg egyenkinti súlyú tablettákat állítunk elő: a szokásos 'módon, az alábbi alkotóanyagokból: l-i(5-nitrcH2-(furfiur.ilidénamÍ!nio)-3--metil-hidantoin i5ű mg kaldumifaszíát 46,2 mg cukor 3,1 mg magnéziumsztearát 0,5 mg kukoricakeményiítő 25,2 mg 45 50 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű 1-amino- 60 hidantoin-származékok — e képletben :R legfeljebb 8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, rövidszénláncú alkenilcsoportot, rövidszénláncú alkoxikarbonilcsopoirtot, 5—8 szénatomos cikloalkil-csoportot, 65 fenilcsoportot, egy vagy két rövidszénláncú alkilgyökfcel helyettesített fenil-icsoportot vagy egy fenil-i(rövidszénláncú alki!)-esoportot képvisel — előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-hidrazinoeoetsav-észtert (ahol Rx szénhidrogéngyököt képvisel) vízmentes és a reakció szempontjából közömbös szerves oldószeres közegben valamely R—NCO általános képletű szerves izocianáttal (ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatunk és (1) általános képletű N-karbaimoil-ihidrazinoecetsav-észtert (ahol R és Rx

jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel), erős ásványi savval való kezelés útján gyűrűzárásnak vetjük alá. (Elsőbbsége: 1966. január 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 24iidrazinoeoetsav-észtert (e képletben Rx szérihidrogéncsoportot képvisel) vízmentes és a reakció szempontjából közömbös szerves oldószeres oldatban egy R—NCO általános képletű szerves izocianáttal (ahol R legfeljebb 8 szénatomoB egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, 5—i8 szénatomos oikloalkilcsoportot, fenilcsoportot, egy vagy két rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített fenilcsoportot vagy egy fenil-(rövidszénláncú alküj-csoportot képvisel reagáltatunk és a kapott (I) általános képletű N-karba'moil-hidrazinoecetsav-észtert (ahol R és Rj jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) erős ásványi savval való kezelés után gyűrűzárásnak vetjük alá. (Elsőbbsége: 1965. január 27.) 3. A 2;. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót éterben vagy valamely aromás szénhidrogénben, mint oldószerben folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1:9!65. január 27.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamely dial'kilétert, tetrahidirof uránt, dioxánt vagy benzolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: I960, január 27.) 5- A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely erős ásványi sav katalitikus mennyiségének jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbsége: 19i65. január 27.) >6. A 2—S. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly 2-hidrazmoecetsav-észtert alkalmazunk, amelynek {II) általános képletében RL 1—4 szénatomoB alkilcsopoirtot vagy alkil-részében 1—4 szénatomot tartalmazó aralkilcsoportot képvisel. (Elsőbbsége: 1065. január 27.) 7. A 2- igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a N-karbamoil4iidrazinoecetsav-észter gyűrűzárását sósavval, brómhidrogénsawal vagy kénsavval folytatjuk le, ecetsav jelenlétében vagy ecetsav nélkül. (Elsőbbsége: 10615. január 27.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót éter-4