155210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
3 155210 4 mot tartalmazó alkil- vagy aril-gyök, pl. izopropil- vagy fenil-gyök. Az alkanolamin-származékok észtereiként pl. az alábbi savakkal képezett O-észterek említhetők meg: telített vagy telítetlein alifás karbonsavak (pl. legfeljebb 20 szénatomot tartalmazó savak, mint ecetsav, palmitinsav, sztearinsav, olajsav); aromás karbonsavak (pl. legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó savak, mint benzoesav). Az alkanolamin-származékok, azok aldehidkondenzáoiós termékei és észterei sóiként azok savakkal képezett sói említhetők meg. A sóképzéshez szervetlen savak (sósav, hidrogénbromid, foszforsav, kénsav), szerves savak (oxálsav, tejsav, borkősav, ecetsav, szalicilsav, citromsav, benzoesav,. beta-naf toesav, adipinsav, vagy > 1,1'-metilén-bisz-^-hidroxi-S-naf toesav), továbbá savas műgyanták, pl. szulfonált polisztirolgyanták („Zeo-Jíarb" 226 — a „Zeo-Karb" védjegyezett név —) alkalmazhatók. A viszonylag oldhatatlan sók (pl. l,r-metilén-ibisz-i(! 2-liidroxi-3--naftoátok) előnye, hogy a só gyógyászati felhasználásánál nyújtott vérszintet biztosítanak. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított új alkanolamin-származékok előnyös reprezentánsai az alábbi vegyületek: l^[!2,-i(a-,!2-diklór-! l,il-difluoretoxi)-fenoxi]-! 3-izopropilamino-:2Hpropanol; l-i(!2-etoxifenoxi)-3-izopropilamino-i2i-propanol; 1 -i(2-etoxif enoxi)-3-t-butilamino-2^propa[ni0'l; l-(2-etoxifenoxi)-3-npropil-amino-!2-propanol; l-(2-etoxifenoxi)-3-ciklopentüamino-2-propanol; l-i(2-etoxifenoxi)-S-i(2l-ihidroxi-l ,il-dimetil-etilamino)-;2-propanol; l^(2-etoxifenoxi)-3-metilamiino-2~propanol; l-(2--alliloxi-fenoxi)-í3-t-butilamino-2-propanol; l-(2--n-(héptiloxifenoxi)^3-izopropilaminoJ2i-ipropanol; l~i(2Mizoi butO'XÍifenoxi)M3MÍzopropílamíno-i2Hpiropanol; l-i^-ciklopentiloxifenox^-S-izopropilamino-2-propanol; és l-j(í2i-eiklope:ntiloxifenoxi)-3-ciklopentilam:ino-H2i-propanol, valamint a fenti vegyületek aldehidekkel képezett kondenzációs termékei, észterei és sói. Különösen értékesek az alábbi vegyületek: l^(2-etoxif enoxi)-3-izopropilamino-2-prapanol; l-(2^etoxiif enoxiJ-S-t^butiismiino-2-propanol; l-(2!-alliloxifenoxi)-3-izopropilamino-^2-propanol; 1 -(2-alliloxif enoxiJ-S-t-Jbutilammo~2Hpropanol és lH(2-izobutoxifenoxí)-3--izopropilami'no-!2-propanol és a fenti vegyületek sói. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint az (I) általános képletű új alkanolamin-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű halogén-vegyületet (ahol Z jelentése halogénatom és R3 jelentése a fent megadott) valamely NHR1 R 2 képletű aminnal hozunk reakcióba (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott). Z jelentése előnyösen klór- vagy brómatom. A reakció melegítéssel gyorsítható, ill. tehető teljessé, és inert hígító- vagy oldószerben, pl. metanolban végezhető el. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint az (I) képletű alkanol-aminszármazékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű epoxidot ((mely képletben R3 jelentése 5 a fent megadott) valamely NHRiR2 képletű aminnal reagáltatunk, (ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott). Az epoxiddal végrehajtott reakció melegítés-10 sei gyorsítható, ill. tehető teljessé és inert oldóvagy hígítószerben (pl. metanol, etanol) végezhető el. Eljárásunk további foganatosítási módja szerint az (I) képletű alkanolamin származékok oly 15 módon állíthatók elő, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 jelentése a fent megadott), valamely Z-CH2 — O / \ 20 _CHOH-CH2 -MRiR 2 vagy CH 2 —CH-OH 2 •NRJ-R2 képletű vegyülettel hozunk reakcióba, (ahol R1 , R 2 és Z jelentése a fent megadott). A reakciót célszerűen savmegkötőszer (pl- nátriumhidroxid) jelenlétében végezhetjük el. El-25 járhatunk oly módon is, hogy kiindulási anyagként a fenol-reagens alkáli-származékát (nátrium- vagy kálium-szár;míazák) alkalmazzuk. A reakciót hígító- vagy oldószerben (pl. etanol) végezhetjük el, és az átalakulás melegítéssel 20 gyorsítható, ill. tehető teljessé. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű alkanolamin-származékok oly módon állíthatók elő, 25 hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját hidrogénezzük, (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott és R 5 jelentése hidrogénezéssel eltávolítható gyök). R5 jelentése előnyösen benzil-gyök. A hidro-40 génezést pl. katalitikus hidrogénezéssel (pl. palládium-szén katalizátor jelenlétében), inert hígító- vagy oldószerben '(mint pl etanolban) végezhetjük el. A hidrogénezést előnyösen savas katalizátor, pl. sósav jelenlétében hajthatjuk 4 5 végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint azon (I) képletű alkanolaminszármazékok, melyek képletében R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése —CHR e R 7 50 képletű gyök (ahol R 6 jelentése hidrogénatom vagy alkil-gyök,. R7 jelentése alkil- vagy hidroxialkil-gyök, vagy R6 és R 7 a szénatommal, melyhez kapcsolódnak, cikloalkil-gyököt képeznek) oly módon állíthatók elő, hogy valamely 55 (VII) általános képletű amino-származékot (ahol R3 jelentése a fent megadott) valamely R 6 -CO•R7 képletű karbonilvegyülettel reduktív körülmények között reagáltatunk (mely képletben R6 és R7 jelentése a fent megadott). 60 A megfelelő reduktív körülményeket hidrogén és hidrogénező katalizátor (pl. platina) és hígítóvagy oldószer (pl. etanol) alkalmazásával biztosíthatjuk, és/vagy amennyiben a kiindulási anyagként alkalmazott karbonilvegyületben R6 65 jelentése alkil-gyök, úgy annak feleslegében 2
