155207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Bejelentés napja: 1966. X. 21. (HO—984) Nemzetközi osztály: Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: C 07 d2 1965. X. 22. 155207 Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. VI. 10. Decimái osztályozás: Feltalálók: Field George Francis vegyész, Nutley, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Momtclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hofímann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletCL Ibenzodiazepm-származéfook, azok 4--oxidjainak és a fenti vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak előállítására (ímely képletben Rí jelentése halogénatom. vagy trif luormetil-csoport). A „halogén" szó mind a négy balogént, azaz jódot, brómot, fluort és klórt imagábanfoglalja (az utóbbi három az előnyös). A találmány tárgyát képező eljárást az jellemzi, bogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rt jelentése a fent megadott) vagy annak 4-oxidját vízmentes körülmények között mangándioxiddal kezeljük és a kapott terméket kívánt esetben savval képezett addíciós sójává alakítjuk. Az (I) képletű vegyületek és 4-oxidjaik előállítása tehát oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű l,2"diihidro-l,4--benzodiazepint vagy annak 4-oxidját oxidáljuk, azaz az 1,2-lhelyzetben kettőskötést alakítunk ki. Az oxidációt mangándioxiddal, vízmentes körülmények között, előnyösen magasabb hőmérsékleten végezzük el. A reakció inert szerves oldószerekben (pl. aromás szénhidrogénekben, mint benzolban) hajtható végre. Oldószerként előnyösen; vízzel azeotropot képező oldószereket alkalmazunk. A reakció hőmérséklete előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti érték. 10 15 20 25 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek gyógyászatilag hatásos termékek, melyek antikoruvulzív szerként és izomrelaxánsként nyerhetnek felihasználást. A készítmények pl. orálisan vagy parenterálisan, az egyénileg megállapított dozirozási formában adagolhatok. A készítményeik a szokásos szilárd vagy folyékony formában készíthetők ki (pl. diszperziók,, kapszuláik, emulziók, szuszpenziók, tabletták és hasonlók). A készítmények a szokásos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat tartalmazhatják (pl. kíukoricakeményítő, laktóz, karboximetilcellulóz és hasonlók). A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek szervetlen és szerves savakkal (pl. ecetsav, maleinsav, hidrogénhalogenidek, kénsav, foszforsav és hasonlók) képezett addiiciós sóikká alakíthatók. A savakkal képezett addíciós sók szokásos módszerekkel a szabad bázissá vagy más, gyógyászati szempontból alkalmas sókká alakíthatók (pl. semlegesítés és kívánt esetben a megfelelő savval történő reakció útján). Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő hőmérsékletet C°-lban értendők. Az olvadáspontok korrigált értékek. 155207