155207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
3 1. példa: 100 g kereskedelemiben kapható mangánoxid (General Metallic Oxides Co., 37. sz. típus) víztartalmának nagyrészét eltávolítjuk oly mó- 5 don, hogy a mangándioxid 1 liter benzollal képezett szuszpenzióját vízelválasztó alkalmazása mellett keverés közben 2 órán át főzzük. A forró oldathoz 10 g 7-klór-2,3-di|hidro-5--4fenil-lH-l,4-ibenzodiazepint adunk. Az elegyet io 6 órán át visszafolyató hűtő és vízelválasztó alkalmazása mellett keverés közben forraljuk, majd a mangándioxidot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumíban bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből kristályosítva .97— 15 100 C°-on olvadó 7-klór-5-íenil-3H-il ,4-lbenzodiazepint kapunk. A termék etilacetátból történő kétszeres átikristályosítás után 101—104 C° olvadáspontú szürkésfehér prizmákat képez. Kitermelés: 6,3 g. 20 2. példa: 300 g kereskedelemben kapható 'mangánidioxid 25 (General Metal Oxides 37. sz. típus) 3 liter benzollal képezett szuszpenzióját vízelválasztó alkalmazása mellett, keverés közben történő 4,5 órás főzéssel szárítjuk. A szuszpenzióhoz 30 g 7-klór-lr2Hdihidro^5-!fenil-3H-il,4-benzo- ;í0 diazepm-4-oxidot' adunk és a reakoióelegyet keverés köziben vízelválasztó alkalmazása mellett 2 órán át melegítjük. Az elegyet egy éjjel alatt szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd a mangándioxidot ki- ,5 szűrjük. A benzolos szűrletet vákuumban bepároljuk és ily módon 159—161 C°-on olvadó 7-klór-i5-feniil-;3)HJl,4-benzodiazepin-4-oxidot kapunk. A termék mintáját etilacetátból átkristályosítva 159—161 C° olvadáspontú fehér 4Q prizmákat nyerünk. A kitermelés közel kvantitatív. 3. példa: 45 2:00 g kereskedelemben kapható mangándioxid (General Metal Oxides) 600 ml benzollal képezett szuszpenzióját vízelválasztó alkalmazása mellett végrehajtott 4 órás melegítéssel szárítjuk. Az elegyhez 5 g (17 millimól) 2,3--dihhidro-í54fenil-i7-trilfluormetil-lH-l l,4^benzodiazepint adunk és a reakicióelegyet további 5,5 órán át vízelválasztó alkalmazása mellett 1 rajz, 2 A kiadásért felel: a Közgazdasági 6907145. Zrínyi (T) Nyomda, Budapi 4 melegítjük. Az elegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd a mangándioxidot leszűrjük. A képződő 5-fenil-7-trifluormetil-3H-l,4-ihenzodiazepint tartalmazó szűrletet vákuumíban sárga olajjá ibetöményítjük. Az olajiban lévő 5--fenil-7-tr:ifluormetil-3iH-l,4-benzodiazepin izolálása nem szükséges, hanem 50 ml éterrel és 5 ml 7 n metanolos sósavval kezeljük. A kiváló sárga csapadékot metanol/éter elegyéből kristályosítjuk. A termék 100—188 C°-on bomlás közben olvadó 7-trifluormetil-2.,3-dihidro-2--metoxi-5^fenil-lH-l,4-benzodiazepin-hidroklorid. További metanol/éter elegyből történő átk'ristályosítás után 179—l! 8il C°-on bomlás köziben olvadó sárga tűskristályokat kapunk. Kitermelés: 3,8 g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok (mely képletben Rí jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport), e vegyületek 4-oxidjai;nak és savakkal képezett addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj jelentése a fent megadott) vagy annak 4-oxidját vízmentes körülmények között mangándioxiddal kezeljük és a kapott terméket kívánt esetben savakkal képezett addíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-klór-2.,,3-diíhidro-6-fenil-lH-1,4--benzodiazepint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-klór-2',3-diíhidro-5^fenil-lH-l,4--benzodiazepin-4-oxidot alkalmazunk. 4. Az előző igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztéséként eljárás antikonvulzív és izomrelaxáns tulajdonságokkal rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, annak 4-oxidját vagy a fenti vegyületek savval képezett addíciós sóját, mint hatóanyagot, gyógyászati felhasználásra alkalmas, nem-Jtoxikus, inert, az ilyen készítményekben szokásos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy exeipiensekkel összekeverünk. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója, st V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
