155196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású izokinolin származékok előállítására
17 155196 18 szuszpendáltunk és koncentrált ammóniát adtunk feleslegben hozzá, gyantaszerű terméket kaptunk, melyet éterrel a szokott módon elkülönítettünk, 142:—143 C° olvadáspontú anyag keletkezett. Ezt 5 'ml etil-metilketon és 5 ml 5 metiljodid keverékéhez adtuk és a keletkező oldatot 1 órán keresztül a forráspont hőmérsékletén tartottuk. A kivált csapadékot leszűrtük és egy kismennyiségű étert tartalmazó etanolból átkristályosítottuk, l,8-bis-(6,7- JQ ^metiléndioxi^.SjS^trimietal-íS^diihidroizokinol-l-ilium)-oiktándijodid (4Q3O05) keletkezett, olvadáspont: 234—235 C°. Az anyagot metanolból átkristályosítva sárgaszínű, 245 C°-on olvadó kristályok keletkéz- 15 tek, vízből átkristályosítva a termék csaknem színtelen volt és 178—1:80 C°-on olvadt. Mindkét termék IV2 mofleSkula kristályvizet tartalmazó l,i8-jbis-(!6,7-rnetiléndioxi-2,3,:3-trimetil-3,4--dihidroizokinol-l-ilium)-oktándijodid volt. 20 13. példa: 68 g etiléndioxiibenzaldelhid, 30 g nitroetán, 70 ml toluol és 8 ml butOamin keverékét 1!6 25 órán keresztül a forráspont hőmérsékletén tartottuk, a keletkező vizet Dean-Starke kondenzátorban fogtuk fel. Ezután a toluolt vákuumban eltávolítottuk és olaj alakjában kaptuk a terméket, melyet 200 ml metanol hozzáadásával £0 átkristályosítottunk, 1,.6'-benzdioxm:il-2-nitroprop-1-ént kaptunk, mely 8;6 C°-on olvadt. 44,5 g ily módon előállított anyag és 90 g vaspor 450 ml etanol és 1 liter 3:5 g ferriklori- 35 dot tartalmazó víz keverékében készült szuszpenzióját a forráspont hőmérsékletére melegítettük és kevertettük. 45 ml koncentrált sósavat adtunk hozzá kb. 1 óra alatt. A keveréket azután leszűrtük és a maradékot éterrel ala- 40 posan kimostuk. A szűrlet vizes fázisát elkülönítettük és éterrel ötször extraháltuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mostuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítottuk, szűrtük és bepároltuk. A keletkező l,6'-benzdioxinil~ 45 -acetont olaj alakjában kaptuk, mely 0,04 Hgmm nyomáson 130—131 C°-on forrt. Ezt a szokott módon éteres oldatban metil^magnézium jodiddal reagáltatva 2,6'-benzdioxinilmetilpropan-J2^ol-t kaptunk, melynek forráspontja 50 0,08 Hgmm-nyomáson 120 C° volt. A 9.. és 12. példában ismertetett eljárásokat alkalmazva ezt a karbinolt koncentrált kénsav és jégecet keverékében szebacinsavnitrillel 55 reagáltattuk, 1,8-lbis-'(i6,7^etiléndioxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroizokinol-l-il)-oktán keletkezett; ezt a bázist diperklorát formájában különítettük el, metanolból és éterből kristályosítottuk át, olvadáspontja 2152—263 C° volt. A regenerált 60 bázist etil-metilketonos oldatban metiljodiddal reagáltattunk, l,8-bis-i(6,7-etiléndioxi-, 2,3,3-trimetil-Sy^diihidroizokinol-l-iliumJ-oktán-dijodid (4871065) keletkezett, melynek olvadáspontja 265 C° volt. 65 14. példa: 4-etoxi-3-metoxifenil-acetont az 1. példa szerinti módon reagáltattunk metil-magnézium- jodiddal 2-i(4-etoxi-3-metoxibenzil)^propan-2-olt kaptunk olaj alakjában, forráspontja 0,05 Hgmm nyomáson 110—115 C° volt, az anyag később megszilárdult. A terméket koncentrált kénsav és jégeoet keverékében szebacinsavnitrillel kondenzáltuk a 9. példa szerinti módon, 1,8-bis-i(7-etoxi-i6-metoxi-3,3-dimetil-3,4--dihidroizokinol-l-il)-oktán-di(ihidrogén oxalát) keletkezett, ezt metanolból és éteriből kristályosítottuk át, olvadáspontja: 1312—133 C°. A regenerált bázist etilmetilketonlból kristályosítottuk át, olvadáspont: 167—169 C°. Az anyagot etilmetilketonos oldatban metiljodiddal reagáltatva 1,8 J bis-j(7-etoxi-6-metoxi^2,3,3-trimetil-3,4-dihidroizokinoW-ilium)-oktán-j dijodid (455C65) keletkezett, olvadáspont: 201—J2I08 C\ 15. példa: 38,8 g 3,4-dimetoxifenil-acetont éteres oldatban etilmagnéziumjodiddal reagáltattunk, melyet 300 ml abszolút éterben 68,6 g etiljodidból és 9,6 g magnéziumból készítettünk. A keletkező 2H(3,4-di:metoxibenzil)-bután-2-olt-t a szokott módon nyertük ki olaj alakjában, mely 15 Hgmm nyomáson 182—186 C°-on forrt. A terméket a 9. és 12. példa szerinti módon szebacinsavnitrillel reagáltatva l,8-bis-l(3-etil-'6,7-dimetoxi--3-metil-3,4-dihid!roizokinol-l-il)-oktán keletkezett, melyet előzőleg di(hidrogén oxalát) formájában különítettük el, ennek olvadáspontja: 136—138 C°. A bázist, melynek olvadáspontja: 122—124 C° etil-metilketonos oldatban metiljodiddal reagáltattuk, l,8-bis-(3--etil-6,7-dimetoxi-í2,3-dimetil-3,4-dihidroizokinol-1-ilium) oktán-dijodid (644C65) keletflsezett, olvadáspont: 206—208 C°. 16. péla: 20 g ciklopentanont éteres oldatban m-metoxi-benzilmagnéziumkloriddal reagáltattunk, melyet 200 ml abszolút éterben 36 g m-metoxi-benzilkloridból és 6,2 g magnéziumból állítottunk elő. 1-m^metoxi-ibenzil-ciklopentán-l-ol-t kaptunk, mely 0,03 Hgmm nyomáson 90—98 C°-on forrt. Ezt a terméket az 1. példa szerinti módon szebacinsavnitrillel reagáltattuk. A nyers reákciókeveréket vízbe öntöttük és a semleges oldhatatlan olajat éterrel eltávolítottuk. A megmaradó vizes oldathoz feleslegben perklórsavat adtunk, az olaj később megszilárdult. Az így jsapott l,8-bis-j(16-imetoxi-3,3-tetrametilén-3,4-dihidroizokinol-Jl-il)-oktán-diperklorátot etanolból kristályosítjuk át, olvadáspontja: 168—170 C°. A kinyert bázist etilmetilketonban metiljodiddal reagáltatva l,8j bis-i(6-metoxi-i2-metil-3,3-tetrametilén-3,4-dihidroizokinol-l-ilium)-oktán-dijodid (188C66) keletkezett, olvadáspontja: 179—180 C°. 9
