155196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású izokinolin származékok előállítására
155196 19 20 17. példa: 2,6 g l,8-bis-(6,7-metiléndioxi-3,3-dimetil-3,4--dmidroizokinol-l-il)-oktán, 6 ml etilmetilketon és 21 g dietilszulfát keverékét 6 órán keresztül vízfürdőn melegítettük. Hűtés után a kivált csapadékot leszűrtük, és etanol és éter keverékéből átkristályosítottuk. l,8-bis-(2-etil-6,7-^inetiiléndioxWSjiSi-dimetil-iS^idihidroizok'inol^l--ilium)-öktán-dietilszulfát (3i33C66) keletkezett, mely 198—198 C°-on bomlás közben olvadt. 18. példa: l.ß-lbis-^-mietoxi-iS/S-dimetil-iS^dalhiidroizokinol-l-il)-oktánt a 17. példa szerinti módon dietilszulfáttal reagáltattunk. A keletkező 1,8--bis-i(2l -etil-!6-metoxi-i3,3-dimetil-í3,4-dihidroizokinol-l-ilium)-oktán-dietilszulfát gyantaszerű anyag volt. Ezt vizes káli um jodid dal reagáltatva a megfelelő dijodidot (350C!6'6) kaptuk, melyet etanolból és éterből, kristályosítottunk át, olvadáspont 185—187 C°. 19. példa: A 8. példa szerinti veratrilaldehidet reagáltattunk nitropropánnal, l-(3,4-dimetoxifenil)-2--nitrobut-1-én keletkezett, olvadáspontja: 78 C°; ezt l-(3,4-dimetoxifenil)-bután-2-on-né alakítottuk át, mely 15 Hgmm nyomáson 174—178 C°on forrt. Ezt etilmagnéziumjodiddal reagáltatva 3-i(3,4-dimetoxibenzil)^pentán-3-ol-t kaptunk, forráspontja 0,15 Hgmm-nyomáson 108—110 C°. Ezt a karbinolt a 9. példa szerinti módon szebacinsavnitrillel reagáltattak, l,8-bis-!(3,3--dietil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinol-l-il)-oktánt kaptunk, ezt tisztítás nélkül etilmetilketonban metiljodiddal reagáltattuk. A keletkező l,8-bisH(3,3-dietil-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4--dihidroizokinol-l-ilium)-oktán-dijodidot (366066) forró etanolból kristályosítottunk át, olvadáspontja: 107—199 C°. 20. példa: i 8. példa szerinti módon piperonált reagáltattunk nitropropánnal; l-a(3,4-imetiléndioxifenil)-2-niitrobut-l-ént kaptunk, olvadáspontja: 63— 66 C°. Ezt a terméket l-!(3,4-metiléndioxi-fenil)Jbután-2l-onná alakítottuk át., mely 0,1 Hgmm nyomáson 130—134 C°-on forrt. Ezután az 'anyagot metilmagnézium-jodiddal reagáltatva 2rJ(3,4-imetilén-dioxi|benzil)Hbután-2^olt kaptunk. Ezt a karbinolt a 9. és 12. példa szerinti módon szebacinsavnitrillel kondenzáltuk, 1,8-bis^C3-etil^3i-metil^3,4-metiléndioxi-3,4^dihidroizokinol-: l-il)-ok:tán-diperklorátot kaptunk, mely acetonból átkiristályosítva 224—2i26 C°-on olvadt. A kinyert bázist etilmetilketonban metiljodid feleslegével reagáltattuk, l,8-bis-i(3^etil-2,3-idimetil-6,7-imetiléndioxi-i3,4-dihidroizokinol-l-ilium)-oktán-dijodid (4OTO&6) keletkezett; ezt etanolból kristályosíto.ttuk át, olvadáspont: 216—1216 C°. 21. példa: 6,5 g l,8-!bis-;()6-metoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroizo)kmol-l-il)-oktán, 30 ml aceton és 5,2 g metil-p-toluol-szulifonát keverékét 24 órán keresztül a forráspont hőmérsékletén tartottuk, a keletkező oldatot szobahőmérsékletre hűtöttük, ily módon l,8-ibis-(8-metoxi-2,3,3-ttrimetil-S^^dühidroizokinolJll-iliumí-oktián-dii'p-toluolszulífonát) (2Í52Ö54) keletkezett kristályos alakban. A terméket összegyűjtöttük és izopiropanolból átkristályosítottuk, olvadáspontja: 106— 108 C°. 22. példa: 6,9 g l^-bis-^-metoxi-S.S-dimetil-S^-dihidroizokinol-l-il)-oktán, ,3,8' g dimetilszulfát és 25 ml etilmetilketon keverékét 19 órán keresztül a forráspont Ihőmérsékletén melegítettük. A hűtés közben kiváló l^S-bis-iíS-metoxi-^jS^S-triímetil-3,4-idilhiidroizokinol-|l-ilium)-dktán-di (metilszulfát)-ot (260064) összegyűjtöttük és izopropanolból kristályosítottuk át, olvadáspontja: 100^102' C°. 23. példa: 2,4 g nátriumhidrid 50 ml abszolút dimetilszultfoxidos szuszpenzióját 70 C°-on melegítettük, míg tiszta oldatot nyertünk. Ekkor lehűtöttük és keverés közben 17,7 g 3,4-dimetoxi-íenil-aicatonitrilt adtunk hozzá. Ezután a keveréket 50—55 C°-ra melegítettük és lassan 14,2 g metiljodidot adtunk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőfok kb. 55 C°-on maradjon. Ezt követően 2,6 g nátriumhidrid 50 ml abszolút dimetilszulfoxiddal készített oldatát adtuk a reakcióelegyhez, a hőmérséklet újra felemelkedett. Űjaíbb 14,5 g metilijodidot adtunk lassan az elegyhez kb. 55 C°-on; végül 80 C°on további 1 ml metiljodidot, hogy a reakcióelegy vöröses színét elvegyük. A reakcióterméket, a 2H(, 3,4-dimetoxifenil)-2^metilpropionitril-t vízre öntve különítettük el és a csapadékot a szokott módon éterrel gyűjtöttük össze. Az így kapott olajat vákuumban ledesztilMltuk, a forrpont 0,1 Hgimm nyomáson 110—114 C° volt. 5 g litiumalumíniumhidrid 20 ml abszolút tetralhi drof uránban készített szuszpenziójához a forráspont hőmérsékletén lassan, keverés közben 15 g ily módon kapott olaj 20 ml abszolút tetraíhidroifuránban készült oldatát adiuk. Az így kapott keveréket 16 órán keresztül a forráspont hőmérsékletén tartottuk, majd 0 C°-on óvatosan 5 n nátriumhidroxiddal elbontottuk. A szerves fázist dekantáltuk az oldhatatlan csapadékról, 'és azt éterrel újra extraháltuk. Az egyesített éteres fázisokat szárítottuk, leszűrtük ós bepároltuk, a megmaradó 2ri(3,4-di-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
