155131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodioxán-származékok előállítására
1551 5 reakcióidő néhány perctől több napig terjedhet. Az oly (III) általános képletű éterek amelyekben X és Y helyén egyaránt hidroxilcsoport áll, dieikloliexil-karbodiimid segítségével, előnyösen o metilénklorid jelenlétében is ciklizálhatók. A (II) és (III) általános képletnek megfelelő éterek előnyösen oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R1 és X jelentése megegyezik a fenti méghatá- 10 rozás szerintivel, mimellett a két X jelentése egymástól különböző is lehet — valamely (V) általános képletű vegyülettel •— ahol R3, Ar és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a két Y jelentése egymástól külön- 15 böző is lehet, vagy a kettő együtt egy oxigénatomot is képviselhet — kondenzálunk. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő étert nem szükséges elkülöníteni, eljárhatunk oly módon is, hogy a (IV) és (V) képletű vegyületeket 20 reagáltatjuk egymással és a kapott reakcióelegyet közvetlenül a ciklizálószerrel kezeljük. Az .eljárás egy különösen előnyös kiviteli alakja esetében pirokatechin-származékokat, 25 vagyis oly (IV) általános képletű vegyületeket, amelyekben X helyén hidroxilcsoport áll, 1-aril-1,2-dihalogénetán-származékokkal, tehát Y helyén halogénatomot tartalmazó (V) általános 30 képletű vegyületekkel reagáltatunk valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, bázis jelenlétében; célszerűen vízmentes acetonban, káliumkarbonát jelenlétéhen történő forralással dolgozunk. Ilyen eljárásmód ese- ,5 tén 1 órától 48 óráig terjedhető reakcióidő után közvetlenül kapjuk az (I) általános képletnek megfelelő l,4-:benzodioxán^származékokat, a (Ha) ill. (Illa) képletű közbenső termékek elkülönítése nélkül. Pirokatechin-származékként e 4Q célra különösen a következők alkalmasak; pirokatechin, 3-metil-, 4-metil-, 3-etil-, 4-etil-, 34iidroximetil-, 4-Mdroximetil-, 3-(l-hidroxietil)-, 4-(l-hidroxietil)-, 3-benziloxi-, 4-benziloxi-, 3--metoxi-, 4-metoxi-, 3-etoxi-, 4-etoxi-, 3-prop- 45 oxi-, 4-propoxi-, 3-izopropoxi-, 4-izopropoxi-, 3-n-butoxi-, 4-n-hutoxi-, 3-izobutoxi-, 4-izobutoxi-, 3-n-aniloxi-, 4-n-aniloxi-, 3-izoa:miloxivagy 4-izoaniloxi-pirokatechin, 2,3-dihidroxibenzaldehid, 3,4-dihidroxi-benzaldehid, 2,3-di- 50 hidroxl-acetofenon vagy 3,4-di:hidrO'XÍ-acetofenon. l-<iril^l,2-dihalogénetán-származék:ként elsősorban a következők jöhetnek tekintetbe: 1--í • enil-, 1 ^(p-metoxif enil)-, 1 - (3,4-metiléndioxif enil)-, l^(.3,4-dimetoxifenil)-, l-^p-etoxifenil)-, 1- 55 -(p-izopropoxifenil)-, l-(p-izobutoxifenil)-, l-(p-izoamiloxifenil)-, l-(m-benziloxifenil)-, l-fp-benziloxifenil)-, 1 -(3-metoxi-4-benziloxif enil)-l ,2-dibróm-, ill. -1,2-diklóretán, -propán, -bután, pentán, -3-nietilbután, -Jhexán, -3-metilpentán, -4- go -metilpentán, -heptán, -3-metilheptán, -4-metilhexán vagy -5-metilhexán. A (IIb) képletű éterek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IVa) általános képletű fenolt egy (Va) általános képletű halogénhidrin- g5 6 nel vagy (VI) általános képletű epoxiddal — e képletekben R1, R 3 , R 5 , Ar és Hal jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A (IHb) általános képletű éterek előállítása céljából valamely (IVa) általános képletű fenolt egy (Vb) általános képletű halogénhidrinnel — e képletben R1 , R 3 , R 5 , Ar és Hal jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk. Az oly (IHb) általános képletű kiindulóanyagok, amelyekben R5 helyén acetilcsoport áll, oly módon állíthatók elő, hogy o-hidroxi-acetofenonokat valamely (Vb) általános képletű halogénhidrinnel reagáltatunk, majd az így kapott (VII) általános képletű ketont — e képletben R1, R s és Ar jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R6 pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, előnyösen metilgyököt képvisel — valamely persavval oxidáljuk ("Baeyer-Villiger-oxidáció"). A (IV), (IVa), (V), (Va), (Vb) és (VI) általános kiindulóanyagok részben már ismert vegyületek, részben pedig az irodalomból ismert módszerekkel állíthatók elő. Az (V) általános képletnek megfelelő vegyületek pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely ArCHO általános képletű aldehidet valamely (R3CH2CO) 2 0 általános képletű savanhidriddel, a megfelelő, sav R^CH2 iOOOiNa képletű náriumsójának behatása mellett kondenzálunk, majd dekarboxilezünk és a kapott sztirolszármazékra klórt, brómot, jódot vagy valamely hipo^halogénessavat addicionálunk. Ha ezt a sztirolszármazékot hidrogénperoxiddal vagy valamely persavval reagáltatjuk, akkor a (VI) általános képletű epoxidokhoz jutunk, amelyeket az (Va) vagy (Vb) általános képletű halogénhidrinekké alakíthatunk felhasítás útján. így pl. egy (VI) képletű vegyület 50%-os jódhidrogénsawal 0° hőmérsékleten vagy magnéziumjodiddal éter és benzol elegyében reagáltatva (Vb) képletnek megfelelő jódlhidrint (Hal = J), higanyoxiddal és jóddal éteres közegben reagáltatva pedig (Va) típusú jódhidrint (Hal = J) ad. A fentebb a (II)—i(V) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban leírt reakciók során a vegyületekben jelenlevő hidroxilcsoportok védett alakban is lehetnek, amikoris a védőcsoportok a kondenzáció reakciókörülményei között lehasíthatok. így oly vegyületeket, amelyekben a hidroxilcsoportok tetrahidropiraniléter alakjában vannak védve, savas vagy alkalikus közegben ciklizálhatunk; alkalikus ciklizálés esetén a hidroxilcsoportot savval való rövid idejű forralás útján szabadíthatjuk fel. Az észter alakjában védett hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek is kondenzálhatok savas vagy alkalikus közegben, amikoris kívánt esetben az észter'csoport is elszappanosítható. Alkalmasak védő csoportként étercsoportok, mint benzilétervagy metiléter-csoportok is. Az ilyen éterek pl. oly módon hasíthatok le, hogy ciklizálószerként 3
