155066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-halogén-szteroid-származékok előállítására
155066 3 4 hidrazin hidrátját vagy egy sóját, így hidrokloridj át alkalmazhatj uk. A S.a-ihidroxi-ll'l-oxo-lT-ihidrazon-ö^androsztán hidrogénezését egy iNnhalogén-imiddel, így pl. NJ halogén-szukcinimiddel végezzük, ahol a haiogénatom klór-, bróm- és j óda torn lehet, és piridiniben dolgozunk. A halogénezést elvégezhetjük egy halogénnel, így brómmal vagy jóiddal is, és tercier nitrogén bázisban, így piridinben vagy trietilaminban dolgozunk. A 3a-hidroxi~ll-oxo-n-halogén-S/S-andiroszta-16-én észterezését egy kis szénatomszámú szerves karbonsav funkcionális származékával, így a 'kloridjával vagy anhidridjével végezzük. A találmány szerinti eijárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 3a-Hidroxi-ll-oxo-17-klór-ö/:)'-androszta-16-én előállítása. A) lépés: 3«-Hidroxi-ll-oxo-17-hidrazon-5/-}-androsztán. 30 ml etanolba és 15 ml trietilaminba 5,2 g Sa-ihidroxi-ll.n-dioxo-S/S-androsztánt [Id. M. Huang Minion és munkatársai, J. A. C. S. 76, 21396 (1954)] adagoltunk, majd 22,5 ml 60%-os vizes hidrazinhidrát-oldatot adtunk hozzá. A reakcióelegyet egy és negyed órán át keverés közben a forráspont hőmérsékletén tartottuk. Ezután az elegyet jeges vízbe öntöttük, és metilén'kloriddal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, szárítottuk és vákuumban szárazra pároltuk. így 5,4 g 3a-hidroxi-,l!l-oxo-174hidrazon-i5/J-androsztánt kaptunk 210 C° olvadásponttal (kitermelés 99%), amelyet így használtunk fel a következő lépéshez. A termék színtelen, vízben oldhatatlan, kloroformban oldódik. Elemzési eredmények Clg H 30 'N 2 O 2 -re (318,45) vonatkoztatva: számított: N = 8,79%, talált: N = 8,8 %. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. B) lépés: 3a-Hidroxi-ll-oxo-17-klór-5/?-androszta^lö-én. 3 g 3a4iidroxi-ll-oxo-17-hidrazon-5/J-androsztánt 60 ml vízmentes piridinben oldottunk, majd sötétben cseppenként 4,5 g N-klór-szukrinimid 60 ml vízmentes piridinnel készített oldatát adtuk hozzá. Néhány perccel az N-klór-szukdnimid hozzáadása után a reakcióelegyet jeges vízbe öntöttük, majd néhány ml nátriumtoiszulfit-oldatot adtunk hozzá, sósavval megsavanyítottuk, és metilénkloriddal extraháltuk. Az extraktumokat vízzel mostuk, szárítottuk, vákuumban szárazra pároltuk, és a maradékot metilénkloridban feloldottuk. Az anyagot magnéziumszilikáton toromatografáltuk, majd 0,5'% aeetont tartalmazó metilénkloriddal eluáltuk, így a kívánt terméket kaptuk. Ciklohexánnai végzett átkristályosítás után 1,37 g 3a-hidroxi-ll-oxo~17-klór-l 5 ; ő-androszta-16-ént nyertünk. Olvadáspont 140 C°, majd 150 C°, [a]20 D == +76,l 5°+.2° (c = 0,5% kloroform). A termék színtelen tűk alakjában keletkezeti, amelyek vízben oldhatatlanok, ciklohexánban kissé, kloroformban és etanolban jól oldódnak. Elemzési eredmények: C19 H, 7 0 2 Ci-re (322,87) vonatkoztatva: számított: C = 70,67%, H = 8,43%, Cl =10,98°/,), talált: C = 71,0%, H = 8,5 %, Cl = 11,2 %. IR,-spektrum: a ciklohexanon- és hidroxiisávon kívül egy 1595 cm_1 -nél megjelenő sáv jellemzi. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. A fenti eljárással előállítottuk a 3ct-hidroxi-11 -oxo-17-j ód-S/í-androszta- 16-ént. Olvadáspontja: 182 C°, [a]2 ° D =+51°+1,5° (c = 1% aceton). A vegyület vízben oldhatatlan, aceton, benzol és kloroform oldja. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 2. példa: Sia-Aeetoxi-ll^xo-n-klór-S/J-androszta-lfi-én előállítása. 2 ml vízmentes piridinbe 165 mg 3«-hidroxi-ll-oxo-17-klór-i5^-ai ndroszta-l | 6-ént adagoltunk, majd 1 ml ecetsavanhidridet adtunk hozzá, és 16 órán át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntöttük. n sósavval megsavanyítottuk, és metilénkloriddal extraháltuk. Az extraktumokat vízzel, n sósav-oldattal, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel mostuk, majd szárítottuk, és vákuumban szárazra pároltuk. Ezután a maradékot etanolból átkristályosítottuk, így 130 mg 3«-acetoxi-ll-oxo-17-klór-í5/?-androszta-16-ént kaptunk 137 C° olvadásponttal. A termék színtelen tűk alakjában keletkezett, amelyek a legtöbb szokásos szerves oldószerben oldódnak. Elemzési eredmények: C21 H 29 0 3 Cl-re (364,9) vonatkoztatva: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
