155066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-halogén-szteroid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. III. 16. (RO—393) Franciaországi elsőbbsége: 1965. III. 16, Közzététel napja: 1968. III. 30. Megjelent: 1969. IV. 30. 155066 Szabadalmi osztály: 12 o 25 JVemzetközi osztály: C 07 cfi Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Bertin Daniel vegyészmérnök, Montrougg, Perronnet Jacques mérnök, Párizs, < Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás 17-halogén-szteroid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 17-halogén-szteroid-szái-mazékok előállítására. Közelebbről megjelölve: a találmány tárgya eljárás I általános képletű új ll-oxo-17-halogén-5/S-androszta-16-ének előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy kis szénatomszámú szerves karbonsav acilgyöke és X halogénatomot, így klór-, bróm- vagy jódatomöt jelent. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hasznos farmakodinamiikai tulajdonságokkal rendelkeznek; különösen neurotrop és depresszív hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre. Ismeretesek már a központi idegrendszerre neurotrop és depresszív hatást gyakorló szteroid-származékok. Ismeretes például a 21-hidroxi-i3 ,í20-dloxo-jpregnán nátriumszukcinát ja, amely emellett érzéstelenítő hatású is, és a 3ía-hidroxi-'lil-oxo45/?Handírosztán (ezt a vegyületet az 1 173 93:8 sz. francia szabadalmi leírás írja le), amely értékes neuro-szedatív hatást mutat. Ezután felismerték, hogy a 3a-hidroxi-11 -oxo^S/?-and:rosztaHl 6-én (ezt a vegyületet a S63 949 sz. belga szabadalmi leírás írja le), amely az előző vegyülettől abban különbözik, hogy 16, 17-es helyzetben egy kettős kötést tartalmaz, jelentősen erősebb neuro-szedatív aktivitással rendelkezik. 10 15 20 25 Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással nyert Sa-hidroxi-ll-oxo-lT-ihalogén-S/?-androszta-Hl'6-ének aktivitása meglepő módon sokkal intenzívebb. Ez a tény nagyon figyelemre méltó, és semmiképpen sem volt előre látható. . A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül a 3a-hidroxi-[ll-oxo-17-klór-5/?-androszta-46-én és ennek észterei, ezek közül különösen a 3a-a!oetoxinll-oxo-il7-klór-1

5yS-androszta^!6-én tartanak számot különös érdeklődésre, mert jelentős nyugtató hatásuk van. A találmány szerinti eljárás ezeknek az új vegyületeknek az előállítására lényegében abban áll, hogy a 3a4iidroxi-ll,!l7-dioxo-5:/?-androsztánt egy hidrazin-származékkal reagáltatjuk, a hi dr azon szelektíven 17-es helyzetben képződik. A képződött 3GHhidroxi~ll-oxo-17-hidrazon-5:/?-androsztánt tercier nitrogén bázis jelenlétében halogénezőszerrel reagáltatjuk. Így a kívánt 3a-hidroxi-lil-oxo-17-hal-ogén-5/?-androszta-16-ént kapjuk, amelyet a kívánt esetiben egy kis szénatomszámú szerves karbonsav funkcionális származékával a megfelelő észterré alakítunk. A találmány szerinti eljárás foganatosítását az alábbi pontokkal jellemezhetjük. Hidrazin-származékként, amellyel a 3«-(hid-30 roxi-ll,17-dioxo~5/?-androsztánt reagáltatjuk, a 155066