155049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására
155049 15 16 -•metilimin keverékét kapjuk. Kitermelés: 39,3 g. Az izomereik kívánt esetben szétválaszthatok. Hexánnal végzett frakcionált kristályosítás után a 109—111 C-on olvadó „a" izomert kapjuk, míg az anyalúg ibepárlás útján a 110—113 C° olvadáspontú ,,b" izomerhez jutunk. 21. példa: 5 g 5-fclör~2-(3-dimstilaminoprcpilamino)-2'-metilamino-benzofenon-imetilimint 50 ml etanolban és 100 ml 3 n sósavban oldunk. Az oldatot 3,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, semlegesítjük és nietilétíkloriddal extraháljúk. Szárítás, majd az oldószer váSkuumiban való ledesztillálása után narancsszínű olaj marad vissza. Hexán/petroléteres átkristályosítás után sárga, 8'5—87 C°-on olvadó prizmák alakjában 5-klór-2~(3-d:iim2til~ ,aminopropil'aimino)-: 2 , -imetila'miino-lbenz , 0'fenont kapunk. Kitermelés: 3,7 g. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeik állíthatók elő: 2-(3~aminopropilami!no)-5-mtro~benzofenon; éteres átkristályosítás után sárga tűk, op.: 97—98 C°. 2-(3-a'minopropilammo)-5-nitro-benzofenon-'hidroklorid; metanol/éter elegyből való átkristályosítás után sárga tűk, op.: 239—240 C°. 5-kl6r-2-(2-etilaminoetilamino)-íbenzofenon; petroléteres átkristályosítás után sárga oszlopok, op.: 84—66 C°. 5-klór-2-{2-etila!minoetilamino)-2'-llu0'r-ibenzof emon-monohidrokloi'id; sárga kristályok, op.: 205—2:15 C°. 5-klór-2-;(2-metilaimiinoetilimetilamino)-benzo•fenon^moinoihidroíbroimid; acetonos majd izopropanol/éteres átkristályosítás után sárga prizmák, op.: 145—150 C°. 5-klór-2-{3-amÍTiOipropilamino)-íbenzofeinon-hidiroklorid; izopropanol/éteres átkristályosítás után sárga tűk, op.: 170 C°. 5-lklór-2i-:{3-'metilajminOjprojpilamino)-b'enzo.£enon-ihidrciklorid; op.: 200—206 C°. A hatóanyagot, a láktózt, a kukaricakeményiiot és a kailciumsztearátot megfelelő keverő-iberendezésben összekeverjük. A kapott keveréket ezután aprítÓHbeirendezésfoen megőröl-5 jük, majd a keverőbe visszavisszük és vízzel sűrű masszává összedolgozzuk. A nedves masszát szitán atnyoinjuk és a nedves granulátumot papírral bevont lemezen kb. 40 C°-on szárítjuk. A száraz granulátumot a keverőfoe .„ visszavisszük és a keveréket ismét jól összedolgozzuk. A granulátumot 100 mg súlyú tablettákká préseljük. 15 •i5 40 45 23. példa: Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 5-Mór-2-(3-dimetilaminopropil)-amino-2'-fluor-benzofenon-hidroklorid 5 rng 20 Ijaktóz 163 rng Kukoricakeményítő 37 mg Talkum 5 mg Összsúly: 210 mg 25 A hatóanyagot, a láktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőiberendezéslben összekeverjük, A keveréket aprító-berendezésíben megőrüljük. A port a keverőibe visszavisszük, 10 a talfcumot hozzáadjuk, az egészet jól összedolgozzuk, majd kemény zselatin kapszuláikba töltjük. 24. példa: Alábbi összetételű, 1,3 g súlyú kúpokat kí.szítünk: 5-.klóir-i2-!(3-dÍ!meti, laminopi'0pil)^amino-2'-fluor-benzofenon-hidroklorid Wecobee M (az F. F. Drew Company, New Yocfik által előállított, hidrogénezett kókuszdióolaj) Kannámba viasz 0.010 g 1,245 g 0,045 g 54klár-24(3-piperidino!propiil!amino)Hbenzofenoin- 50 -ihidroklorid; etanolos átlkristályosítás után sárga lapocskák, op.: 20*87—210 C°. 22. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 5-klór-2-H(3-idiÍmietilaimi(nopropil)-íamino-2i'~ífluorJbenzofenon-ihidroklorid Kulkoricakeiményítő Laktóz (porliasztva^szérítva) Ealeiuimisztearát. . ' 55 .25 mg 60 72 mg 2Í mg 1 mg Összsúly: 100 mg 65 A Wecoíbee M-t és a kannauiba viaszt kis, üveggel bélelt vagy rozsdamentes acélból álló edénytbe összeolvasztjuk, majd a keveréket 45 C°-ira hűtjük, A finomra porított, rögmentes hatóanyagot hozzáadjuk és egyenletes diszperzió képződéséig keverjüík. A keveréket kúp-fomi'áklba ötntjiülk és ily módon 1,3 >g súlyú kúpokat kapunk. A kúpokat a foirmákíból kivesszük, miajid egyéniként viaszospapírba csomagoljuk. 25. példa: 5-klór-2i(3-<dimetilaimihoipropil)-iamino-2"jfluor-benzofenonr-ihidroklorid hatóanyagot tartalmazó, parenterális adagolásra előnyösen felhasz-
