154974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- ill. ariltio-alkánsav-származékok előállítására
11 154974 12 tálában kristályos szilárd termékek, amelyeket kívánt esetben valamely erre alkalmas oldószerből történő átkristályosítás útján tisztít-, hatunk. Ilyen célra oldószerként pl. etilacetát, izopropanol, nitrometán, ecetsav, acetonitril stb. vagy ilyen oldószerek elegyei, pl. etilacetát és hexán vagy butanon és hexán stb. elegyei alkalmazhatok. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek nem toxikus, fiziológiailag elfogadható addíciós sóinak az előállítására is. Általában bármely, farmakológiai tulajdonságai szempontjából elfogadható, fiziológiailag ártaL matlan bázis, amely az (I) képletű [(2,i2-diacil-jvinil)-arilöxi-, ill. ariltioj-íal'kánsavakkal sót képez, felhasználható erre a célra; különösen alkalmas bázisok pl. a következő: alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidok és -karbonátok stb., ammónia, primer, szekundér és tercier aminők, mint monoalkilaminok, dialkilaminok, trialkil^ aminők, nitrogéntartalmú heterociklusos aminők, pl. piperidin stb. Ugyancsak a találmány körébe tartozik az (I) általános képletű [i(2,2^diacil^inil)-ariloxi-, ill. ariltio]-alkánsavak amid^származékainak az előállítására is. Ezek az amidok különféle módszerekkel állíthatók elő. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a [i(2,2-diacil-vinil)-ariloxi-, ill. ariltio]Halkánsavat a szokásos módon savhalogeniddé alakítjuk át, majd ezt a halogenidet am-, móniával vagy a kívánt terméknek megfelelő aminnal kezelve alakítjuk át a kívánt amiddá. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az (I) általános képletnek megfelelő [(2,2-diacil-vinil)-ariloxi-, ill. ariltio]^alkánsavat valamely különleges reagenssel, mint dieiklohexil-karbodiimiddel, N-metil^5-fenil-izoxazolium-3'-szulfonáttal, ljl'-karbonil-diimidazollal, l,l'-tionil-diimidazollal stb. reagáltatjuk és az így kapott közbenső terméket ammóniával vagy egy megfelelő aminnal reagáltatva alakítjuk át amiddá. Egy további lehetséges módszer értelmében oly módon állíthatjuk elő az (I) általános képletű vegyületek amidjait, hogy egy (III) általános képletű 2^(hidroxi- vagy merkapto-benzílidén)-Jl,3-diketont egy Xi—Y*—• CONR*R5 általános képletű halogénalkánsav-amiddal — e képletben X1 és Y 1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R4 és R 5 pedig hidrogénatomot, alkil-, hidroxialkil-, halogénaikil-, aralkil-, alkoxialkil- vagy dialkilaminoalkil-esoportot képvisel — éterezünk. Az (I) általános képletű vegyületek amidjainak előállítására alkalmazható fenti és más ezekkel egyenértékű módszerek gyakorlati kiviteli módjai a szakmabeliek számára önmagukban ismertek. Ezek az amidok, amennyiben nem toxikusak és fiziológiai szempontból elviselhetők az emberi szervezet számára, az (I) általános képletnek megfelelő [(2,2-diacil-vinil)-ariloxi-, ill. ariltio]-alkánsav-származékokkal funkcionálisan egyenértékűeknek tekinthetők. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre . egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A szakmabeliek számára nyilvánvaló, hogy az (I) általános képletnek 5 megfelelő f(>2,2-diacil-vinil)-ariloxi-, ill. ariltio]-alkánsavHSzármazékok a példákban leírthoz hasonló további módszereikkel, a megfelelő, kiindulóanyagok alkalmazásával még számos más változatban is előállíthatók. 10 1. példa: [2,í3-idiklór-4-i(2.2-diacetil-vinil)^fenoxi]-ecetsav. 15 A) 2,3-diklór-4-hidroxi-benzaldehid. Egy mechanikai keverővel, kondenzátorral, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt öt literes háromnyakú lombikba beviszünk 2000 ml 20 vizet, 280 g (3,78 mól) kalciumhidroxidot. 320 g (3,02 mól) nátriumkarbonátot és 142,6 g (0,875 mól) 2,3-diklórfenolt. Az így kapott szuszpenziót vízifürdőn 65 C° hőmérsékletre melegítjük, majd cseppenként. keverés közben 208 g (1,75 25 mól) kloroformot adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 60—70 C°-ön tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 60—70 C° hőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük. 30 A reakcióelegyet ezután jégfürdőben gyorsan lehűtjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet kb. 3 liter etilacetáttal extraháljuk és az etilacetátos oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett 35 nyomás alatt ledesztilláljuk és a szilárd maradékot toluolból átkristályosítjuk. Ily módon 37,8 g 2,.3-diklóir-4-hidroxi-benzaldehi idet (az elméleti hozam 23%-a) kapunk, amely 177—182 C°-on olvad. Aoetonitrilből történő további két-40 szeri átkristályosítás után a 2,3-diklór-4-hidroxi-benzaldehid 184—185 C°-on olvadó fehér prizmás kristályokat képez. Elemzési adatok: a C7 H 4 C1 2 02 képlet alapján 45 számított értékek: C 44,01%, H 2.11%, Cl 37,12%; talált értékek1 : C 44,22%, H 2,30%,, Cl 37,02%. 50 B) Etil-í(2,3-diklór^4-iformil-fenoxi)-acetát. 708 g 2,3-diklór-4-hidroxi-benzaldehid (0,37 mól), 112 g káliumkarbonát (0,81 mól), 135 g etil-ibrómacetát (0,81 mól) és 285 ml dimetil-55 formamid elegyét 55—60 C° hőmérsékleten 1.5 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet jégfürdőben lehűtjük és. 300 ml vizet adunk hozzá. A kiváló kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. Ciklohexánból 60 történő átkristályosítás után 97 g etiä r1 (2,3-diklór-4Hformil^fenoxi)-acetátot (az elméleti hozam 94,5%) kapunk, amely 89,5—91,5 C°-on olvad. E terméket ciklohexánból még. kétszer átkristályosítva, az olvadáspont 92—93 C°-ra g5 emelkedik. 6
