154958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok, valamint ezekből gyógyászati készítmények előállítására

154958 8 oldatát. Ä hozzáadás befejezése után a rendszert 6 órán keresztül tovább keverjük ésviszszafolyátó Ihűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és jégecettel és porított jéggel kezeljük. A vizes réteget elkülönítjük, és még 5 egyszer extraháljuk éterrel. Az egyesített szerves: rétegeket megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradék szobahőmérsékleten állás közben megszilárdul. A szilárd termiéket leszűrjük, ós toluol és petroléter elegyóből át- 10 kristályosítjuk. Ilyen módon l-t(etoxiJka;rfoonil)-4HhidroxÍJ4-(3,|

4-diklór-ferál)-piiperidint kapunk, 135—il,3i9,í5 C° olvadásponttal. 150 rész l-<(etoxi-kanbonil)^4-hid,

roxi-4^(3,4- 15 -diklór-fenil)-piperidin, 80 rész káliumhidroxid, 640 rész Snpropanol és 210 rész víz elegyét 72 órán át keverjük és forraljuk visszaífolyató hűtő alatt. Lehűlés után hozzáadunk 150 rész vizet. A reafecióelegyet bepároljuk, majd a szi- 20 lárd maradékot kloroformmal extraháljuk:. Az extraktumot megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot etanol és víz elegyéből átfcristályosítjuk. Ilyen módon 4-hidroxi-4--(3,4-diklár-fenil)-piperidint kapunk, 136<—143 25 C° olvadásponttal. 7. példa: 4,4 rész j>-klór^4-tfluor-butirofenon, 5 rész 4--hidroxi^4-i(3,4HcLiiklór-ifenil)-piperidin, 3,2 rész 30 nátriumikarbonát és kevés káliuimrjodid^kristáry keverékét ;2i00 rész 4^metil-2-pentanonban 24 órán át keverjük és forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután további 4,4 rész y-klér^-fluor^butirofenont adunk a neakcióelegylhez, 35 és 48 órán át visszafolyató hűtő alatt keverjük és hűtjük. Lehűlés után hozzáadunk 150 rész vizet. A szerves réteget elkülönítjük, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot kétszer átikristályosítjuk: először di- 40 izopropiléterből, majd 2-,p;ropanolból. Ilyen módon l-i[3-i(4-lfluorHbenzoil)^propil]-4-hidroxi-4-(3,4-diklór-ifenil)-piperidint kapunk, 132,5— 136 C° olvadásponttal. 45 8. példa: 4 rész y-klór-hutirofenon, 5 rész 4-lhidroxi-4j(3,4-diklór-tfenil)-piperidin, 3,2 rész nátriumkarbonát és kevés káliumjodid-fcristály elegyét 50 200 rész 4-metil-2-pentanonban .72 órán át forraljuk és keverjük visszaífolyató hűtő alatt. Lehűlés után hozzáadunk 100 rész vizet. A szerves réteget elkülönítjük, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot átfcristá- 55 lyosítjuk etanol és víz; elegyéből. Ilyen módon l^(3-benzoil^propil)-4-hiidroxi^4-((3,4-diklórJ

feniil)-piperidint kapunk, 148—149 C° olvadásponttal. 60 9. példa: ,3Hmetil-4-klór-fehil-magnéziumbroimid-oldatot készítünk, a szokásos módon 24 rész magnéziumból és .205 rész 3-metilJ

4-klór4brámbenzol- C5 , ból 850 rész tetrahidroifuránban. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk és keverjük, és közben cseppenkint hozzáadjuk 130 rész l-i(etoxi-karbonil)-4-oxo-piperidin 600 rész tetrahidrofuránnal készített oldatát {exoterm reakció). A 'hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet hat órán át tovább keverjük és forraljuk visszaífolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyhez egymást követően adunk jégecetet, vizet, majd porított jeget. A szerves réteget elkülönítjük, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az, olajos maradék diizopropiléterrel végzett kezeléskor kikristályosodik. Á szilárd terméket szűrjük és megszárítjuk. Ilyen módon l-(etoxi-karbanü)-4-hi(Iroxi-4-i(3-metil-4-klór-!fenil)jpiperidint kapunk, 128—133,5 C° olvadásponttal. 137 rész l-!(eitoxi-toarbonil)-4-hid:roxi-4-'(3--jmetil-4-kló'r-fenil)-pLperidin, 80 rész kálium- , hidroxid, 20 rész víz és Mű rész 2j

propamol elegyét 72 órán. át keverjük és forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Ldhűlés után hozzáadunk 100 rész vizet. A kicsapódott .anyagot leszűrjük, és a szűredéket, térfogatának 90%-ával bepárorjuk. A maradékot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, szűrjük és bepárolj ük. A maradékot diizopropil-é térből átkristályosítjuk. Ilyen módon 4-hidroxi-4-^(3-metil-4-klór-fenil)Hpiperidint kapunk, 117— 118,5 C° olvadásponttal. 10. példa: •4,6 rész y4dór-4-metoxi-butirofenon, 4,4 rész 4-hidroxi-4-i(3^metil-4-klór-ifenil)-piperidm:, 3,2 rész nátriumkarbonát és kevés káliumjodid-kristály elegyét 200^ rész 4-metil-2,-pentanonban 7:2 órán át keverjük és forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után hozzáadunk 150 rész vizet. A szerves réteget elkülönítjük, megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot diizopropiléterrel keverjük, ismét szűrjük, majd etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen, módon l-[3-!(4-metoxi-benzoil)-propil]-44iiid:roxÍH4-!(i3-imetil-4-klór-fenil)-pipl

eridint kapunk, 137—il-37,'5 C° olvadásponttal. 11. példa: 4.4 rész 7-:klór-4-fluor-foutirosfenon, 4,4 rész 4Mhidroxi^l-(3-metil-4-klór-ifenil)-piperidm, 3,i2 rész nátriumkarbonát és kevés káliumjodid-kristály keverékét 200 rész. 4-metil-2-pentanonban 72 órán át keverjük és forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után. hozzáadunk 150 rész; vizet. A szerves réteget elkülönítjük, megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradék diizopropiléterből kikristályosodik. A szilárd terméket leszűrjük, majd etanol és víz elegyéből átfcristályosítjuk. Ilyen módon. 1-J[3-)(4-fluor-)benzoil)-propil]-J

4-hidroxi^4-i(3^metil-4-klórfenil)-piperidint kapunk, 123:—124 C' olvadásponttal. 4