154952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(a)kinolizin-származékok előállítására
3 pl. a 2nformilamino-3-izobutilH9,íÍ'0-dimetoxi-l,i2, 3,4,í6,7-ihexahidro-benzo[a]kinolizin szedatív hatást mutat. A találmány szerinti új vegyületeket többféle módon állíthatjuk elő. A legcélszerűbb 5 eljárás abból áll, hogy valamely II. általános képletű 2-amino-benzo[a]kinolizint, — ebben a képletben R1; R 2 és R a jelentése az I. képletre fentebb megadottakkal megegyezik — a megfelelő savkloriddal az I. képletnek meg- 10 felelő savamiddá átalakítjuk. Amikor R4 jelentése egyenes vagy elágazott szénlánoú alkil-csoport, savklorid helyett a megfelelő savat vagy savanhidridet is használhatjiuk. Amikor R4 jelentése hidrogén, hangyasavat használunk. i5 A savamidot só vagy kvaterner származék alakjában izolálhatjuk, de utólag is készíthetünk belőle sót vagy kvaterner származékot. A II. általános képletű 2-amino-Jbenzo[a] kinolizin vegyületeket a megfelelő 2-hidroxi- 20 •imino-benzo[a]kinolizin vegyületekből önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A savamidok kialakításához felhasznált savkloridok az I. képletben szereplő R4 fentebb részletezett jelentése szerinti egyenes vagy 25 elágazott szénlánoú alkilkarbonsavakból, vagy ciklusos vagy heterociklusos-csoportot vagy csoportokat vagy ezek helyettesített származékait tartalmazó karbonsavakból, illetve alkilvagy alkilénkarbonsavakból készíthetők el. so A savamid készítése aminból és a savkloridból indifferens oldószerekben, pl. benzolban, kloroformban, diklóretánban történhet, célszerűen savmegkötő szerek jelenlétében. A savmegkötőszer szerves tercier bázis, pl. piridin, 35 trietilamin, vagy bázikus anorganikus vegyület, pl. nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát lehet. Szerves tercier bázisok esetében a savmegkötő feleslege képezheti egyidejűleg az oldószert. 40 Amikor R4 jelentése egyenes vagy elágazott szénláncú alkilicsoport, a savamidot aminból és savból illetve savanhidridből is készíthetjük. Oldószerként a megfelelő sav illetve savanhidrid feleslegét használjak. 45 A találmány szerinti új savamidok vízben nem oldódó vegyületek, de a szokásos szerves vagy szervetlen savakkal, mint ecetsavval, borkősawal, citromsawal, foszforsawal, metánszulfonsavval, sósavval vagy brómhidrogénsav- 50 val vízben oldódó, kristályos sókat képeznek. Az I. általános képletű vegyületeket gyógyászatilag nem toxikus savakkal képezett sók (klórhidrát, szulfát, foszfát, etánszulfonát, fumarát, maleát, szukcinát, tartarát, aszkonbat) 55 alakjában, vagy kvaterner vegyületté alakítva alkalmazhatjuk. A sókat, illetve a kvaterner származékokat önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. 60 Jelen találmány magában foglalja az I. általános képletű vegyületek izomer jeit és az izomerek keverékeit is. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: g5 4 1. példa: 2HFormilamino-3-izobutil-9,10-dimetoxi-!l,2,3,4,i6, 7-hexahidro^benzo [a] kinolizin 5 g (0,0157 mól) 2-amino-3-izobutil-9,10-dimetoxi-l,i2,!3,4,ß,7-benzofa]kinolizinihez 2 g (0,0(43 mól) 98—,lűö%-os hangyasavat csepegtetünk hűtés köziben. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk 160 C° külső fürdőhőmérsékleten. A hangyasav feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot melegen benzolban felveszszük, és 10%^os nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, benzolból kristályosítjuk. Termelés: 3,5 g, op.: 198—200 C°. 2. példa: 2iAcetilamino-3-metilH9,íl0-dimetoxi-l,í2,3,4,6,7--íiexahidro-benzofajkinolizin 5 g (0,0181 mól) 2-,amino-3-metil^9,10-.dimetoxi-l,2,3,4,6,7-benzo[a]kinolizin, 25 ml abszolút benzoics, és 2,22 g (0,0212 möl) trietilamino oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 1,57 g (0,02 mól) acetilklorid 10 ml abszolút benzollal készített oldatát 5° alatti hőmérsékleten. Fél órán át 0-—5° közötti hőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd 2 órán át rázatjuk szobahőmérsékleten. Másnapig állni hagyjuk. Az anyagot 10 percig forraljuk, majd jeges vízre öntjük és benzollal extra'háljuk. Csak részben megy oldatba, ezért leszűrjük. Ezt a kiszűrt anyagot, valamint a benzoics fázis bepárlási maradékát benzolból kristályosítjuk. Termelés: 3,5 g, op.: 226—227 C°. 3. példa: 2-Acetilamino-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7--hexahidro-benzo[á] kinolizin 5 g (0,01172 mól) 2-amino-3-etil-9,il0-dimetoxi-l.a.S^.ßJ-'hexahidro-benzoCalkinolizin és 2,02 g (0,02 mól) trietilamin 25 ml abszolút benzolos oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 1,5 g (0,019 mól) acetilklorid 10 ml abszolút benzollal készített oldatát 5 C° alatti hőmérsékleten. A reakciókeveréket másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd fél órán át forraljuk. Az elegyet jeges vízre öntjük, a kapott keveréket benzollal extraháljuk, majd az egyesített és megszárított benzolos kivonatokat bepároljuk. A maradékot etilalkohol-etilacetát keverékéből kristályosítjuk. Termelés: 3,2 g, op.: 221-^222 C°. 4. példa: 2HPropionilamino-3-izobutil-9,íli 0-dimetoxiwl,2,3, 4,6,74iexa, hidro-benzo[a]kmolizin a) 5 g (0,0157 mól) 2-amino-3-izobutil-9,!l0--dimetoxi-il, 2,3,4,8,7 -hexahidro-benzo[a]kinolizin-2
