154938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

11 154938 12 Mindenben az 1A. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7-klór-5-fenil-,2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo(f )-l ,4-diazepint ekvimolekuláris mennyiségű 4253 CB jelű vegyülettel helyettesítjük. A sárgás színű kristályokat 62%-os kitermeléssel kapjuk; op. = 102 C° (izopropiléter). 11. példa: 7-Klór-:5-diklór-metil-.2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo(f)-l,4-«liazepin (4425 CB jelű vegyület). 8,3 g 7-klór-5-metil^2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo(f)-ü,4-diazepint szobahőmérsékleten keverünk 80 ml metilén-kloridban 9,6 g terc.butil-hipoklorittal. A termék felmelegedés közben oldódik, majd kb. 1 óra eltelte után általában újabb felmelegedés lép fel, kristályok egyidejű képződésével. A reakcióelegyet további 1 órán át keverjük, majd a rendszert 30 C° hőmérsékleten vákuumban szárazra . pároljuk. A maradékhoz izopropil-étert adunk és néhány percen át forrásig melegítjük. Lehűtés és szűrés után a terméket etanolból átkristályosítjuk. 6,2 g sárga kristályt kapunk 56%-os kitermeléssel; op. = 210 C° (bomlással). 12. példa: 7HKlór-5-<l,:l-diklór^etil)-2-oxoJ2,3-dihidro-lH-ibenzo(!f)-l,4-diazepin (4393 CB jelű vegyület). 13: példa: 7-Klór-5-<l,l -diklór-butil)-2-Qxo-2,,3-dihidro^lHHbenzo(f)-l,4-diazepm (4391 CB jelű vegyület). A) 4420 CB jelű vegyületből. Mindenben az 5. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7-klór-5-eiklopentil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benza(f )-l,4-di azepint sztöehiometrikus mennyiségű 4420 CB vegyülettel helyettesítjük. 50%^os kitermeléssel sárga kristályokat kapunk; op. = 20i8 C° (etil-acetát). B) 7-klór-5-ibutil^2-oxo~2,3-dihidro-;lH-benzo(f)-l,4-diazepinből. Mindenben a 11. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7-klór-5-metil-2-oxo-2,3-di'hidro-LH-lbenzoi(f)-l,4-diazepint ekvimolekuláris menynyiségű 7-klói

r-5^butil^2-oxo-2y3-dihidro-lH-benzo(f)-l,4-diazepinnel helyettesítjük. 7'8%-os kitermeléssel sárga kristályokat kapunk; op. .= 208 C° (etil-acetát). 14. példa: 7-Klór-5-triklór-metil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo:(f)-l,4-diazepin (4426 CB jelű vegyület). 8,3 g 7-klór-5-metil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzO'(f)-l,4Hdiazepin 80 ml metilén-kloriddal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük 19,2 g terc.butil-hipoklorittal. A szilárd anyag felmelegedés közben oldódik. A reakció befejeződése után az oldatot vákuumban 30 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátban felveszszük, és 10 percen át visszafolyó hűtő alatt melegítjük. Lehűlés közben kristályok válnak ki, amelyeket leszűrünk, inajd metanolból átristályosítunk. 3,5 g bolyhos, fehér kristályt kapunk, 165 C° olvadásponttal (bomlás). Az anyalúgból 1,5 g második, kristályadagot kapunk 40;

%-os kitermeléssel és azonos olvadásponttal. 15. példa: 7-Klór-5-<l-ciklohexenil)-2-oxo-.2,3-dihidro-lH-benzo(fi)-l,4-diazepin (4260 CB jelű vegyület). Mechanikus keverővel, merülő hőmérővel, valamint buborékszámlálóhoz csatlakozó visszafolyó hűtővel ellátott háromnyakú lombikba 68 g 4253 CB jelű vegyületet, 34 g litium-karbonátot és 340 ml vízmentes dimetil-formamidban 17 g litium-bromidot adagolunk. Keverés közben fokozatosan melegítjük a reakcióelegyet a széndioxid-nfejlődés megindulásáig (közelítőleg 100 C°), majd az elért hőmérsékletet a reakció megszűnéséig tartjuk. Ezután a hőmérsékletet 110 C°-ra növeljük és 15 percen át ezen az értéken tartjuk. Lehűlés után az ásványi sókat szűréssel elkülönítjük. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a maradékot vízzel felvesszük. A rendszert kristályosodni hagyjuk, majd a kristályokat leszűrjük, megszárítjuk és etil^acetátból átkristályosítjuk. 47,5 g sárga kristályt kapunk 80%-os kitermeléssel; op. = 207—208 C°. 16. példa: 7-Nitro-5-(l^cikloihexenil)-2-oxo-2,3-dihidro^lH-benza(if)-il,4-diazepin (4416 CB jelű vegyü-60 let). Mindenben a 15. példa szerinti módon járunk el, azonban a 4,253 CB jelű vegyületet ekvivalens mennyiségű 4427 CB jelű vegyülettel he-65 lyettesítjük. Mindenben a 11. példa szerinti módon járunk E5 el, azonban a 7-klór-5-metil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo(f)-! ,4-diazepint ekvimolekuláris mennyiségű 7 Jdór J5-etil-i2-oxo-2,3-dihidro- 1H-benzo!

(f)~l,4-diazepinnel helyettesítjük. A kapott sárga kristályok metanolból atkristályo- 40 sítva kettős olvadáspontot mutatnak: op. —:

160 C°, majd újbóli megszilárdulás után op. = 190 C° (bomlással). Kitermelés: 73%. 10 15 20 25 cO £5 40 45 50 65