154938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
1, ' 154938 14 70%-os hozammal sárga kristályokat kapunk; op. = 229 C° (etil-acetát). 17. példa: 7-Klór-5H(il^ciiklopentenil)/-2l-(oxo-,2;,:3^di!hidro-lH-benzo(f)-l,4-diazepin (43110 CB jelű vegyület). Mindenben a 1.5. példa szerinti módon járunk, el, azonban a 4253 CB jelű vegyületet ekvivalens mennyiségű 4418 CB jelű vegyülettel helyettesítjük. 3'8%-os kitermeléssel sárga kristályokat kapunk; op. = 204—205 C° (etil-acetát). 18. példa: 7-Klór-5-(l-metil-l-propenil)-2-oxo-2,3-dihidro-lH-ibenzo(f)-l,4-diazepin (4422 CB jelű vegyület). Mindenben a 15. példa szerinti módon járunk el, azonban a 4253 CB jelű vegyületet sztöchiometrikus mennyiségű 4421 CB jelű vegyülettel helyettesítjük. 30%r-os kitermeléssel világossárga kristályokat kapunk; op. = 168 C° (izopropil-éter). 19. példa: 7-Klór-ö-<l-ciklohexenil)-l-metil-2-oxo-2,3--dihidro-lH-benzo(f)-l,4-diazepin (4261 CB jelű vegyület). 16,5 g 4260 CB jelű vegyületnek 120 ml száraz dimetiPformamiddal készített oldatához 9,7 g nátrium-metilátot adunk, és a rendszert fél órán át keverjük, majd vízfürdővel lehűtjük, és keverés közben lassan hozzáadjuk 33,8 g metil-jodidnak 35 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát. Az oldat sötétbarna színt ölt, és csapadék keletkezik. Két óra hosszat tartó keverés után nagy mennyiségű vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk az oldatot, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradékot kis térfogatú etil-acetátból átkristályosítjuk. 52%-os kitermeléssel sárgásbarna kristályokat kapunk (9 g); op. = 144 C°. 20. példa: 7-klórH5-i(l-ciklopentenil)-l-metil-j2-oxo-2,3--dihidro^lH-benzo(f)Jl,4-diazepin (4423 CB jelű vegyület). Mindenben a 19. példa szerinti -módon járunk el, azonban a 4260 CB jelű vegyületet ekvimolekuláris mennyiségű 4310 CB jelű vegyülettel helyettesítjük. 50%-os kitermeléssel kapjuk a sárgásbarna kristályokat; op. = 150 C° (izopropil-éter). 2,1. példa: l,7-Diklór-5-(l-ciklohexenil)-£-oxo-,2,3-dihidro-lH-benzo(f)^l,4-diazepm (4424 CB jelű vegyület). Mindenben az 1A. példa szerinti módon járunk el, azonban 7-klór-5-fenil-2-oxo-2,'3-di! hidro-lH-benzo'(tf)-l,4-diazepint ekvimolekuláris mennyiségű 4260 CB jelű vegyülettel helyette-5 sít j ük. 56%-os kitermeléssel színtelen kristályokat kapunk; op. = 134 C° (izopropil-éter). 22. példa: 10 7-Klór-5-ciklohexil-l-(4-metil-l-piperazinil)-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo(f )-l,4-diazepin (4379 CB jelű vegyület). 15 (A) módszer) Keverés közben néhány percen át melegítünk vízfürdőn 5 g 4253 CB jelű vegyülete^ és 5 ml 4-metil-piperazint. A szilárd anyag gyors . 20 feloldódása után barnássárga oldatot kapunk. Lehűlés után vizet és étert adunk az oldathoz, aminek hatására színtélen szilárd anyag válik ki. Szűrés és mosás után az anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. 25 5 g színtelen kristályt kapunk 83%-os kitermeléssel; op. = 240 C°. 23. példa: 80 7^Klór-5-(ciMolhexdlH(5-dimetil-amino)-2-oxo-2,,3-dihidro-lH-benzo(f)-l,4-diazepin (426« CB jelű vegyület). (B) módszer) 35 Szobahőmérsékleten keverünk 5 g 4253 CB jelű, porrá tört vegyületet 50 ml vízmentes metanolos 20%-os dimetil-amin-oldattal. A szilárd anyag gyorsan feloldódik. A rendszert ^gy 40 éjjelen át állni hagyjuk; fokozatosan kiválik egy színtelen szilárd anyag, amelyet szűrés és kevés metanollal való mosás után abszolút etanolból átkristályosítunk. :3 g színtelen kristályt kapunk 58%^os kiter-45 meléssel; op. = 2,22 C°. 24. példa: 7-Klór-i5-dimetil: amino-metil-:3-idimetil-amino-50 -2-oxo-2,3-díhidro-ÍH4>enzo(f)~l ,4-diazepin (4434 CB jelű vegyület) (igen valószínű képlet). (C) módszer). r 55 1,4 g porított 4425" CB jelű vegyület 30 mi vízmentes éterrel készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 15 ml éteres 10'%-os dimeül-aimin-oldatot. Csapadék-képződés közben hőfejlődés lép fel. Két óra eltelte után. a 60 rendszert vákuumban szobahőmérsékleten szárazra pároljuk, és a maradékot vízzel és éterrel kezeljük. A kapott színtelen kristályokat kétszer átkristályosítjuk etil-acetátból. .0,15 g színtelen kristályt, kapunk 10%-os kitérmelés-65 sei; op. •= .188 C° (bomlással). 7
