154938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
154938 8 4419 HgC-^CHCl— H H Cl 41420 ll^C-GBVCSHírCHCl H H Cl 4421 H3 C-CH 2 -C->C1 CH3 H H CI 4265 IV-es képlet CI H CI 4425 Cl2 CH— H H CI 4393 HgC-JC Cl2 — H H CI 4391 H3 C-JCH;HCH 2 -C Cl 2 H H CI 4426 Cl3 C— H H CI 4260 VI-os képlet H H CI 4416 VI-os képlet H H N02 4310 VII-es képlet H H CI 4422 H3 C—CH=C—CH 3 H H CI 4261 VI-os képlet H3 C H CI 4423 VII-es képlet H3 C H CI 4424 VI-os képlet CI H CI 4267 VIII-as képlet H -nNH—CH3 CI 4268 VIII-as képlet H -4N|{CH3 ) 2 CI 4274 VIII-as képlet H IX-es képi. CI 4380 VIII-as képlet H IX-es képi. CI 4379 VIII-as képlet H XI-es képi. Ol 4458 VIII-as képlet H XII-es képi. Cl 4402 VIII-as képlet H XIII-as képi. Cl 4381 VIII-as képlet H XIV-es képi. Cl 4403 VIII-as képlet H XV-ös képi. Cl 4428 XVI-os képlet H XVII-es képi. Cl 4280 n—C4 H 9 H XVII-es képi. Cl 4281 n-C4 H 9 CH3 f H IX-es képi. Cl 4429 1 ' •—CH—CH2—CH3 H IX-!es képi. Cl 4434 i(H3 C) 2 N-CH-N-(CH 3 ) 2 : H H Cl 4433 XVIII-as képlet H H Cl 4431 XlX-es képlet H H Cl 4432 XX-as képlet H H Cl Az alábbi példák a. találmány szerinti eljárás foganatosítását illusztrálják. Az olvadáspontértékeket Kofier módszerével mértük. 1. példa: 1,7-Diklór-i5^f eml^2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo(f)-Jl,4-diazep:in (4254 CB jelű vegyület) A) Nátrium-hipokloritos eljárás. 5,4 g 7^ór^fenil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzoi(f)^l,4-diazepiri 80 ml metilén-kloriddal készített szuszpenziójához 40 ml 45 klorometrikus°-os nátrium-hipoklorit-oldatot adunk. Szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük a szuszpenziót, miközben a szilárd rész gyorsan feloldódik. A szerves réteget dekantáljuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert vákuumban lehajtjuk 30 C° alatti hőmérsékleten. A maradékot kevés izopropiléterrel felvesszük és a képződött kristályokat leszűrjük, majd a lehető leggyorsabban átkristályosítjuk etil-acetátból. 3,;9 g színtelen kristályt kapunk 64%-os kitermeléssel; op. • = 143—144 C° {bomlással). 5 B) Terc.foutil-hipokloritos eljárás. 2,7 g 7-iklór^5-fenil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzo{f)-l,4-diazepin 20 ml metilén-kloriddal 10 készített szuszpenziójához 1,2 g terejbutil-hipokloritot adunk, és vízfürdővel hűtve 30 percen át keverjük a szuszpenziót. A szilárd rész közelítőleg 15 perc alatt oldódik. Vákuum alatt 40 C° alatti hőmérsékleten szárazra pároljuk az 15 oldatot, majd a maradékot izopropiléterrel felvesszük, és az elkülönülő kristályokat szűrjük. A 2,8 g súlyú fehér kristályt 91a /o-os hozammal kapjuk; op. = 143—144 C° (bomlással). 20 2. példa: l,7-Diklór-3-metil-5-fenil-2-oxo-2,3-dihidro_lH-benzo(f)-l,4-diazepin (4289 CB jelű vegyület). 25 Mindenben az 1A. példa szerinti módon járunk el, azonban a. 7-klór-5-fe<ml~2-oxi>-2,3-dihidro-lHHbenzo(f )-l ,4-diazepint 7-klór-3-metil-5-fenil-2-oxoj2,3-di:hidro-! lH-benzo(f)-l,4-diazepin ekvimolekuláris mennyiségével helyette-30 sítjük. Színtelen kristályokat kapunk 58%-os kitermeléssel; op. = 185 C° (bomlással) (benzol). 3. példa: 35 l,7-Diklór-5-ciklohexil-2rOXo-2,3-dihidro-lH-benzö(if)-l,4-diazepin (4252 CB jelű vegyület). 40 45 50 55 60 65 A) Nátrium-hipokloritos eljárás. Mindenben az 1A. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7-klór-5^fenil-^2-oxo-2,3--dihidroHlH-benzo(f )41,4-diazepint 7-klór-5-<:iklohexil-2i-oxo-i2y3-diíhidro-l H-benzo(f )-íl ,4-diazepin sztöchiometrikus mennyiségével helyettesítjük. Az IÁ. példában ismertetetthez hasonló módon színtelen kristályokat különítünk el 85%-os kitermeléssel; op. — 163 C° (etilacetát, bomlással). B) Tere.butil-hipokloritos eljárás. Mindenben az IB. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7-klór-5-fenil-2-oxo-2,3--dihidro-lH-benzo(f )-l ,4-diazepint ekvimolekuláris mennyiségű 7-klór-5-eiklohexil-2-oxo-2,3--dihidro-lH^enzo(f)-l ,4-diazepinnel helyettesítjük. A színtelen kristályokat átkristályosítás nélkül különítjük el, 98%-os hozammal; op. = 161—162 C° (bomlással). 4. példa: 7-Klór-l5-:(lHklór^ciklohexil)-2-oxo-2,3-dihidro-lH4)enzo(f)-a,4-diazepm (4253 CB jelű vegyület). 4
