154935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A 28829 antibiotikum előállítására

154935 Az új antibiotikum azonban elsősorban az élősdi protozoákkal, különösen a Plasmodiumokkai és Piroplasmákkal, mint a Babesia, Babesiella és Theileria fajokkal szembeni kemoterápiás hatásával tűnik ki. Hatásos ez az új 5 mikroorganizmus a maláriaellenes szerekkel szemben egyébként rezisztens Plasmodiumok ellen is. Így ez az antibiotikum farmakológiai téren állatokon, valamint a gyógyászatban is jól felhasználható pl. a malária^ babesiosis, 10 theileriosis, anaplasmosis és más fertőzések gyógykezelésére. Felhasználható ez az antibiotikum továbbá állati takarmány-adalékként, valamint fertőtlenítőszerként és tartósítószer-' ként, valamint a növények gombakártevői el- 15 leni védőszerként is. Az új antibiotikum Plasmodium és Babesia protozoa^ajokkal szembeni kemoterápiás hatása az alábbi módon mutatható ki: 20 l/a. Plasmodium berghei ellen: Az antibiotikumot Plasmodium berghei törzszsel fertőzött albino-egereken vizsgáltuk; a fer- 25 tőzésre egyrészt egy közönséges, gyógyszer-érzékeny P. berghei törzset, másrészt egy 7-Mór-4-i(4-dietilamino-Jl-metil^butilamino)-ikinolin-difoszfáttal szemben rezisztenssé tett törzset alkalmaztunk. Az egerek a fertőzés napján és 30 az ezt követő 3 nap mindegyikén napi egyszeri orális adagban az alábbi 3. táblázatban megadott antibiotikum-mennyiség oldatát kapták. A kezelés befejezése után 1 nappal megszámláltuk az állat vékony vér-rétegében a parazi- 35 tákat. A 3. táblázatban megadtuk e r parazitaszámlálási eredményeket a kezelt egerek és az ellenőrző kísérletként alkalmazott kezeletlen 1/to. Plasmodium galiinaceum ellen. Hasonló kísérletet végeztünk 50 g átlagos testsúlyú csirkéken, amelyeket a tyúk-malária kórokozójával, a Plasmodium galiinaceum •mikroorganizmussal fertőztünk. Ebben a kísérletben az antibiotikumot naponta kétszer adtuk be orálisan, szuszpenzió alakjában. A vérben a kórokozókat 1 nappal a kísérlet befejezése után számláltuk meg. A kapott eredményeket az alábbi 4. táblázatban foglaltuk össze. 4. táblázat •• * ParazitaA kezelt Adag (mg/kg) csibék sűrűség a kontroll szama "/okában 0 [(kontroll) 15 100 2 10 64 6 20 86 20 21 0,4 60 10 0 Az interpoláció útján meghatározott ED50 érték kb. 7+4 mg/kg. 2. Babesia rodhaini ellen. Albino-egereket B. rodhaini mikroorganizmussal fertőztünk és orálisan beadott antibiotikummal kezeltük az állatokat, a P. berghei esetében leírt módon. egerek esetében, felel meg, amely Az ED50

értéknek az az adag a koleszterin-szintet a kezelt csökkenti a kezeletlen egerek-3. táblázat 40 45 50 55 5. táblázat egereken 50%-ra hez viszonyítva. Az ED50

értéknek az az adag a koleszterin-szintet a kezelt csökkenti a kezeletlen egerek-3. táblázat 40 45 50 55 Adag (mg/kg) A kezelt egerek száma Parazitasűrűség a kontroll %-ában Adag (mg/kg) A kezelt egerek száma Parazitasűrűség a kontroll %-ában 40 45 50 55 0 (kontroll) 1 3 ' 10 30 15 15 15 100 89 43 0 0 kontroll 1 3 10 30 210 20 20 100 75 + 1,6 42+ 17 0,0i3 + 0,03 40 45 50 55 Az interpoláció útján meghatározott ED50 érték 2,4 + 1,7 mg/kg. Az antibiotikum toxikusságát az LD50

értéknek, vagyis az állatok 5ö%-át megölő adagnak meghatározása útján állapítottuk meg. Az an-A grafikus interpoláció útján megállapított ED50

érték 2;,2+ 1,0 mg/íkg. A fent említett kinolinszármazékkal szemben rezisztens törzs esetében a megfelelő ED50

érték 2+0,6 mg/kg. tibiotikum oldatának orális úton négy egymást 60 követő napon történő beadása esetén az LD50 érték 15 mg/kg. Az új antibiotikum terápiás indexe tehát előnyösebb mint a vele összehasonlítható más kemoterápiás szereké. A fenti vizsgálati eredmények alapján meg-65 állapítva, emberek malária-ellenes kezelése 4