154934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminofenilacetamido-penicillánsav gyártásához, enamino-alfa-aminofenilecetsavtercier aminsó és abból vegyes anhidrid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. XII. 03. (Cl—587) Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. III. 15. 154934 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. König Rezső vegyészmérnök, 55%, Szabó Istváiiné vegyésztechnikus, 25%, Schawartz József vegyész, 20%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás a-aminofenilacetamido-penicillánsav gyártásához, enamino-a-aminofenilecetsav-tercier aininsó és abból vegyes anhidrid előállítására Ismeretes, hogy az a-aminofeniiacetaínidopenicillánsavnak igen nagy a gyógyászati jelentősége, különösen hatékony a Di(-))a-aminofenilacetamidopenicillánsav, mely bizonyos Gramnegatív, valamint Grampozitív baktériumokra hatásos és perorálisan is alkalmazható. Előállításukra a szabadalmi és., a tudományos irodalom több eljárást ismertet. így pl. a 902 703 számú angol szabadalmi leírás, mely az aminGcsopórt megvédésére karbobenziloxi védőcsoportot alkalmaz, s a sav klónhangyasavészterrel képzett vegyes anhidridjével aci'Lezi meg a o-aminopenicillánsav trietilamin-sójának acetonos oldatát, 43%-os anyagkihasználással állítja elő a 6-[Di(-)!a-karbo-benziloxiaminoífenilaeetamido] penieillánsavas nátriumot. Az itt elért . alacsony termelés erősen rontja az eljárás gazdaságosságát. Az alkalmazott nagy térfogat is megnehezíti az eljárás„ ipari megvalósítását, de a nehézségek és a költségek még fokozódnak, amikor a karbobenziloxivédőcsopórtot hidrogenolízissel távolítja el, ugyanis nagy mennyiségben alkalmazza a 30% Pd tartalmú báriumkarbonátos katalizátort, hogy a hidrogenolízis rövid idő alatt végbemen jen. Az így nyert híg kb. 3 %-os amipicülin oldatból magas vákuumban, alacsony hőmérsékleten történő bepárlással különíti el a terméket, melyből kristályos formában csak 18,8%-ot kap a kiindulási 6--aminopeniicillánsavra számítva. További kb. 2,5,18% kevésbé tiszta terméket nyer ki a vizes anyalúg betöményítésével, melynek további tisztítására a szabadalmi leírás eljárást 5 nem tartalmaz. A 6-aminopenicillánsavra számított mindössze 42,6%-kal nyeri az előállítani kívánt terméket, ha feltételezzük, hogy a további tisztításnál nincsenek veszteségek. Megemlít-10 jük még, hogy az eljárással nyert Ampicillin monohidrát bomlékonysága miatt nem a gyógyászatban alkalmazott formája a. készítménynek. A -SPOFA- vállalat A 6579/83. sz. osztrák 15 szabadalmi bejelentése N-karbobenziloxiaminoifenilecetsavból indul ki, melyből N,N-dimetil'klorof ormamid-lhidrokloriddal egy ismeretlen összetételű aktív acilező komplexet készít s á 6-aminöpenÍ!cillá;nsavat ezzel reagál-20 tatja. A 6-[Di(-)«4íarbobenziloxiaminofenilacetamido] penicillánsav nátriumsó, melyet 78%-os termeléssel kap, 80! %-os tisztaságban valójában 62,5%-os termelést jelent. Tekintve a 6-aminopenicillánsav magas előállítási árát, 25 már eleve nem gazdaságos. Továbbiakban^ hidrogenolízist 5'%, Pd tartalmú katalizátorral hajtja végre, melyből több részletben a bevitt karbobenziloxiaminofenilacetamido-penicillánsavas nátriumsóra háromszoros mennyi-30 séget használ. Az oldatból az ampicillin elkü-154934
