154933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acélozott nitrogént tartalmazó szabad karbonsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. VIII. 22. (Cl—563) Közzététel napja: 1968. II. 27. Megjelent: 1969. III. 15. 154933 Szabadalmi osztály: 12 p; 12 o 5—10 Nemzetközi osztály: C 07 c4

; C 07 d2

; C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Ecsery Zoltán vegyészmérnök, 35%, Kosa Ildikó vegyészmérnök, 35%, Seress Jenő vegyészmérnök, 7%, Somfai Éva vegyészmérnök, 10%, dr. Milák Zoltánné orvos, 5%, dr. Somfai Zsuzsa orvos, 5%, Daróczi Istvánné technikus, 3%, Budapest Tulajdonos: Ohinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás acilezett nitrogént tartalmazó szabad karbonsavak előállítására 1 Ismeretes, hogy az acilezett nitrogént tartalmazó szabad karbonsavak a gyógyászatban föltasználíható vegyületek, így például egyik reprezentánsuk, a N^p-kló:rHbenzoil-2-metil-5--metoxl-indolil-3-ecetsav igen jó antireuimati- 5 kus hatású anyag (J. Am. Chem. Soc. 85, 488 (1963); Brit Med. Journ. 1965, 965; J. of Pharmacology and exptl. Ther. 141 369 (1963; 615.395 és 625,313 sz. belga szabadalmak). Ismeretes továbbá hogy az acilezett nitrogént 10 tartalmazó szabad karbonsavak előállíthatók az acilezett nitrogént tartalmazó tercier butilészterek magas hőmérsékleten (215 C°) való hőbontásával. (Journ. Am. Cíhem. Soc. 85, 488 (1963): 615,3195 és 625.313 sz. belga szabadal- 15 mák). A hőbontásos eljárás hátránya, hogy csupán alacsony, 50% alatti kitermelést biztosít. Más ismert eljárás szerint a tercier butiloxikarbonil-csoport szelektív eltávolítását a peptid-'kémiában trifluorecetsawal végzik. [J. 20 Am. Chem. Soc. 82, 3359 (I960)]. A trifluorecetsavat újabban a tercier butilcsoport eltávolítására is alkalmazzák. [Liebeig's Annalen 684, 248 (1965)]. Az eljárás hátránya, hogy a trifluorecetsav igen drága, korrozív hatású és 25 baleseti szempontból rendkívül veszélyes, maró anyag. Azt találtuk, hogy N-acil~csoportot tartalmazó aromás vagy heteroeiklikus vegyületek nem aktivált tercier butilészter-esoportja sze- so lektíven csaknem elméleti kitermeléssel hasítható le oly módon, hogy az N-aeil-csoportot tartalmazó tercier butilészterhez vízmentes körülmények között trifluorecetsaMból különböző karbonsavat adunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás kiindulási anyagaiként acilezett nitrogént tartalmazó aromás "vagy hetero'ciklikus karbonsavak tercier butilésztéreit alkalmazhatjuk. Az aromás N-acil-amínosav-tercier-butilészterek közül alkalmazhatók az N-Jacetil-, N-propionil-, általában N-alkanoil-, N-aroil-, N-lhelyettesített aroil-, N-aralkoil-, N-iheteroaroil-, vagy N-hetero-aralkoll-aminoMaril-karboinsav-tercier butilészterek. Kiindulási anyagként használhatók továbbá N-alkanoil-, N-aroil-, , ;N-helyettesített-aroil-, N-aralkoil-, N^hetero-aroil-, vagy N-hetero-aralkoil-amino-aralkil-karbonsavak tercier foutilészterei is. A heteroeiklikus N^acil-karbonsav-tercier-fout'ilészterek közül megemlítjük az mdolil^tarbonsaív-tereier-butilészterek, indolil-alkil^karbonsav-tercier-foutilészterek, imidazoMl-karbonsav-tercier-íbutilészterek, imidazolil-ialkil-karbonsav-tercier-'butilészterek, benzimidazolil-jkarbonsiaV-JtercierHbuitilésztereik, benzámidazolil^alkil-karlbonsav-tercier-bütilészterek, pirazolil-karbonsav-tercier-butilészterek, pirazolilJalkil-karbonsarv-tercier^butilészterek, mdazolil-karbonsav-tercier-butilészterek és ind-azolil-alkil-'karbonsav-tercier-butilészterek N-154933