154933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acélozott nitrogént tartalmazó szabad karbonsavak előállítására
3 154933 4 -alkanoil, előnyösen N-acetil-, N-propionil-, vagy N-aroil-, N4ielyetitasített-aroil-, N-aralkoil-, N-hetero-aroil-, vagy N-hetero-aralkoil származékait. Az eljárásnál különösen előnyösen alkalmazhatók N^acil-indolil-eeetsav-tercier butilészt^rek mint kMndulási anyagok. Eljárásunk szerint a fenti észtereket karbonsavval hozzuk reakcióba. Karbonsavként célszerűen alifás karbonsavakat, mint propionsavat, maleinsavat, fumársavat, aknasavat, előnyösen ecetsavat, triklórecetsavat, vagy oxálsavat alkalmazhatunk. A reakciót végrehajthatjuk oldószer, előnyösen hidroxilmentes oldószer jelenlétében vagy anélkül is. Oldószer gyanánt aromás, vagy alifás szénhidrogéneket, étereket, ketonokat, észtereket használhatunk, oldószerként szolgálhat azonban maga a sav is. A reakciót az alkalmazott sav mennyiségétől és disszociációs állandójától függően 0^150 C°-os hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót triklórecetsavval előnyösen a benzol forráspontján végezzük el, míg oxálsav esetén a xilol forráspontja optimális. A reakció előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járunk el, hogy az N-aeilkarbonsav-tereier^butilésztej't az alkalmazott oldószerben oldjuk, majd a karbonsav hozzáadása után az elegyet hidegen vagy melegítés közben reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyből a savkomponenseket vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal való kirázással átoldjuk, majd a nátriumhidrogénkarfoonát oldatot megsavanyítjuk, mikoris az N-acil-karbonsav kristályosan kiválik és a tercier butilcsoport lehasításához használt, általában vízoldható karbonsav oldatban marad. A kivált termék feldolgozása és izolálása előnyösén szűréssel, mosással és szárítással történik. A nátriumhidrogénkarbonát oldattal kivonatolt oldószeres résziből az esetleg le nem reagált tercier butilészter regenerálható. Eljárhatunk oly módon is, hogy az oldószert és kívánt esetben az alkalmazott savat a reakció lejátszódása után ledesztilláljuk, a maradékot nátriumhidrogénkarbonát oldatban oldjuk, a nem oldódó részt szűréssel vagy oldószeres extrakcióval eltávolítjuk, majd a terméket a fent ismertetett módszerrel izoláljuk; ily módon a felhasznált sav regenerálható. Az előállított nyers termék kívánt esetben kristályosítással tisztítható. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy az alkalmazott kíméletes körülmények mellett melMkreakció nem játszódik le és ezáltal az értékes végtermékek magas kitermeléssel, tiszta állapotban nyerhetők. További előnyt jelent a korábbi, 210—^220 C°on végzett hőbontással szemben, hogy az eljárásunk során alkalmazott alacsonyabb hőmérséklet üzemi méretekben a vegyiparban általá/iosan használt módszerekkel előállítható, míg a termikus bontás által igényelt magas hőmérséklet, különleges berendezések beállítását teszi szükségessé. Eljárásunk előnye továbbá, hogy a felhasznált savak mint.pl . az oxálsav, olcsó, nagyiparilag gyártott termékek. Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák. 1.1 g N-p-klór-íbenzoil-2-.rnetil^5-metoxi-indolil-3-ecetsav-tereier-foutilésztert 10 ml benzolban 1,5 g triklórecetsavval 3 órán át visszacsepegtető hűtővel a levegő nedvességétől védve forralunk. Lehűlés után 40 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatra öntjük és jól összerázzuk. A keletkezett két fázist elválasztjuk és a benzoics részt 10 ml telített nátríumhidrogénkarbonáttal még kétszer kirázzuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatokat egyesítjük és ecetsavval pH = 6,5-re, majd sósavval pH = l-re állítjuk. A termék először gyantásán válik' ki, később átkristályosodik. 1 óra állás után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A termék 0,87 g N-p-klórbenzoil-i2-metilj5-metoxi-indolil-3-ecetsav. Qp.: 146—,147 C°. Kitermelés: 100%. 96%-os alkoholból átkristályosítva op.: 151—153 C°. A benzolos fázis nem tartalmaz végterméket. 2i 1 g N-p-klór-benzoil-2-metil^5-metoxi-indolil-3^ecetsav-terícier-butilésztert 1,5 g vízmentes oxálsawal 7 órán át 10 ml xilolban forralunk. A reakcióelegyet lehűtés után az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. A termék 0,86 g .N-p-klór-benzoil-2-metil-5--metoxi-indolil-3-ecetsav. Orp.: 148—152 C°. Kitermelés: 99%. 96%-os alkoholból átkristályosítva: Op.: 152L—153 C°. 3. 1,5 g Nj p4dór-benzoil-2-metil-5-metoxi-indohÍ-^3-ecetsav^tereier-butilésztert és 10 ml ecetsavanhidridről desztillált vízmentes ecetsavat 7 órán keresztül kénsavzárral ellátott visszaifolyató hűtő alatt, 110—120 C°-os olajfürdőben forralunk. A reakcióelegyet lehűtés után 100 ml vízre öntjük. A vizes részt 3x80 ml 1:1 arányú benzol-éter eleggyel, majd az egyesített szerves fázist 3x30 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal rázzuk ki. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatokat ecetsavval pH = i6,6-re majd 10%*os sósavoldattal pH = l-re savanyítjuk. A kivált terméket 1 órai állás után szűrjük, szárítjuk. A termék 0,9 g 149—150 C°-on olvadó N-p4dór-lbenzoil-2-metil-5-metoxi-indolilJ3^e(cetsav. Kitermelés: 69,6%. 96%-os alkoholból történő átkristályosítás után az op.: 152—153 C°. A szerves fázist nátriumszulfáton történő szárítás után bepároljuk. A desztillációs maradékból metanollal való megcseppentésre 0,33 g kristályos N-p-klór-benzoil-2-metil-'5nmetoxi-indolil-i3-ecetsav-tereier-butilészter válik ki, amelynek olvadáspontja: 103—104 C" (21,7%). 4. 1 g N^acetil^antranilsav-t-butilésztert (melyet 2-metil^3,l-íbenzoxazin-j 4-onból nátrium t4>utiláttal állítottunk elő, op.: 79—81 C°, C13( H 17 N03-ra számított C%: 66,4, N%: 7,24, N% 5,95; talált C%: 66,39; H%: 7,3, N%: 6,01) feloldunk 3 ml vízmentes benzolban és 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
