154907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 gyéből átfcristályosítjuk, majd diizopropiléterbŐl ismét átkristályosítva tiszta alakiban kapjuk a terméket, amely 190—191 C°-on olvad. [a]25 D = 507 ±5° (dioxán), ibolyántúli színkép ^ max°V — 284,5 millimikron; « = 25 600. Az infravörös és a mágneses magrezonancia-színkép adatai megfelelnek a vegyület molekulaszerkezetének. 8. példa: 9^,10£wpregna-4,6^dién-3,20-dion-[16al7a-d]-2'aJmetil-2'j 8-1 (2"Mfuril)-l , ,3'-dioxolán és 9/3,10«-pregna-4,6-dién-3,20-dion-i[16a,Í7a-d]-2'/ 5-metil-2'cH(2"-tfurilH',3'-dioxolán. A) 1,034 g (3 millimól) 16a,17a-dihidroxi-9/J,ilO:a-pregna-4,í6-dién-3,20^diont 10 g frissen desztillált 2-turilmetilketon és 6 ml kloroform elegyében szuszpemdálunk, 0,5 ml 70%-os perklórsavat adunk hozzá és nitrogén légkörben keverjük. 35 perc alatt a szteroid teljesen oldódik. 2 óra .múlva 2 iml telített káliumkaríbonát oldatot adunk hozzá és az elegyet nagyvákuumban híganfolyó péppé pároljuk be (35—40 C° hőmérsékletű fürdőben). A maradékot éter és metiléniklorid 4 : 1 arányú elegyével felvesszük,, majd előlbíb vízzel, azután kétszer 2%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd kétszer ismét vízzel mossuk a szerves oldószeres oldatot. A szerves oldószeres bázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és tízszeres mennyiségű szilikagélre visszük. A visszamaradt csekély mennyiségű 2^f!uriknetilketönt benzollal és 1 : 5 arányú izooktán-etilacetát eleggyel eluáljuk. Izooktán és etilacetát 3 : 1 arányú elegyével a 9yS,!l0ia-pregna-4,6-dién-3,;20-dion-[16a,lTa-dl^'a-metil-a'^-^a'^furi^-l'^'-dioxolan és 9/5,10a!-pregna-4,i6-dién-:3,20-dion^[li6ia,17a-d]-:2'^-metil-2'a-i(2"-furil)-l',3'-dioxolán elegyét eluáljuk; ebben az elegyben, amely il'83—186 C° olvadáspontot 'mutat, a fenti két alkotórész mennyiségi aránya' (a mágneses magrezonancia-színkép alapján megítélve) kb. 4:1. Metilénklorid és éter elegyéből kristályosítva tiszta állapotban kapjuk a 9/S,il0ia-pregna-4,6--dién^3,20HdionH[il©a,!l7a-'d]-i2'ű!-)metil-2'^-i(2"-furil)-l',3'-dioxolánt, amely 245—247 C°-on olvad. [a]25 D=— 426.±5.° (dioxán). Ibolyántúli színkép: ^ max° =284' millimikron; £=28.200. Az infravörös és mágneses magrezonancia-színkép összhangban áll a vegyület .molekulaszerkezetével. B) 1,034 g (3 millimól) 16a,il7a-dibidroxi-g^lOa-pragna^e-dién-S^O-diont 5 ml benzol és 11,0 g 2-tfurilmetilketon elegyében szuszpendálunk, 0,05 ml 70%-os perklórsavat adunk hoz-12 zá és nitrogénlégkörben keverjük. 45 perc alatt a szteroid teljesen oldódik. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd '500 ml 4 : 1 arányú éter-etilénklorid ele-5 gyet adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist 2%-os vizes nátriumkartbonát oldattal háromszor, majd vízzel ugyancsak háromszor extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A 2-ifuril-10 metilketon feleslegét nagyvákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradt szteroidot benzolban oldjuk és tízszeres mennyiségű szilikagélen kromatográfiaijuk. A főtermékként kapott 9y5,10a-pregna-4) i6-dién^3,20-dióni[il6a:,17;a-d]^2'^metil-15 -2'!a-'(2"-ífuril)-r,3'^dioxolánt izooktán és etilacetát 5 : íl, 4 : 1 és 3 : 1 elegyeivel eluáljuk; izooktán és etilaeetát 3 :1 és 1 :1 arányú elegyeivel a fenti két ketál elegyének csekély menynyiségét kapjuk, míg tiszta etilacetáttal némi 20 reagálatlan diolt eluálhatunk. A főtermékként kapott 9yS,lipia-pregna-4,6-dién-3,20-dion-[16a,-17a-.d]-2'/?-metil-J2'ia-l (2i ! '-fiuril)-il',3i'-idioxolánt, metilénklorid és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk ; az így, kapott tiszta termék 25 197—198 C°-on olvad. M25 D = 474 + 5° (dioxán). Ibolyántúli színkép: ^ mt"01 = 284 millimikron; e = 26 200. S0 Az infravörös és a mágneses magrezonancia-színkép összhangban áll a vegyület molekulaszerkezetével. 9. példa: SÍ! 16a,17a-izopropilídéndioxi-9/?,10aj pregna-l,4-~dién-3,20-dion. A) 360 mg (1 millimól) 16ía,17a-izopropilidén-40 dioxi-9/?,10cHpregn-4-én-3,20-diont oldunk 5 ml tisztított száraz dioxánlban, amelyhez l°/oo sósavat is adtunk,, majd az oldathoz nitrogénlégkörben hozzácsepegtetjük 295 mg '(1,3 millimól) 2,3-diklór-5,0-dkián-foenzokinon 10 ml l%o só-45 savat_ is tartalmazó dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd feleslegiben levő nátriumhidroigénkarbonátot és némi vizet adunk hozzá és az elegyet 3 percig forraljuk vissza-50 folyató hűtő alatt. Ezután leszűrjük és a szűredéket vákuumban foepároljuk. A maradékot benzollal felvesszük és hatvonszoros mennyiségű szilikagélen kromatografáljuk. Petroléter és éter 2 : 1 arányú elegyével némi reagálatlan 55 kiindulóanyagot éluálunk, majd a dehidrálási terméket eluáljuk petroléter és éter 2 : 1 és 1 : 1 arányú elegyeivel. Metilénklorid és diizopropiléter elegyéből átkristályosítva kapjuk a 172— 174 C°-on olvadó 16ia,17a-izoprapilidéndioxi-60 -g/íjlOa-pregna-l^-dién-S^O-diont. [ct]25 D = —28 ± 5° (dioxán). Ibolyántúli színkép: X max =241 millimikron; R5 s = 14 600. 6
