154904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nor-tesztoszteron-észterek előállítására

mw-r MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 27. Hollandiai elsőbbsége: 1965. X. 28. Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. II. 15. (OA—328) 154904 Szabadalmi osztály. 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 cfi Decimái osztályozás: Feltalálók: De Visser Jacob, vegyész, Modderiman Pieter vegyész, OSS, Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég OSS, Hollandia Eljárás 19-nor-tesztoszteron-észterek előállítására •A találmány új 19-nor-tesztoszteron-észterek és származékaik előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát a 19-nor-tesztoszteron és a 4-ihelyzetíben halogénatotmmal vagy rövidszénláncú alkiEosoporttal helyettesített 19-nor-tesztoszteron új dikarbon-Sav-diésztereinek előállítása képezi. Az analbolis aktivitást •mutató vegyületek előállítása és gyógyászati alkalmazása az utóbbi 10 év folyamán rendkívül'nagymértékben fejlődött. Az ilyen vegyületeket általában a testfehérjék fokozott bomlásával vagy csökkent felépülésével járó betegségek gyógykezelésére alkalmazzák. Az anaboiiás terápia kezdetét Kochakian és Murim 1935-ton közzétett felfedezése képezte, amely szerint a tesztoszteron nemcsak androgen aktivitást mutat, hanem nitrogén-retenciót is okoz. A tesztoszteron és származékai azonban azt a súlyos hátrányt mutatják, hogy androgen aktivitásuk nagymértékben korlátozza gyógyászati alkalmazhatóságukat. Ezért széleskörű kutatás indult meg és van még ma is folyamatban oly vegyületek előáHítására, amelyek anaboiiás akitivitásisal' rendelkeznek, a nem kívánatos androgen hatást azonban nem vagy csak gyakorlatilag elhanyagolható mértékben. mutatják, más szóval_ amelyek kedvező arányt mutatnak az anaboiiás' és az androgen hatás . között az előbbi javára. Injekció útján beadás-10 15 20 25 30 ra kerülő készítmények sorában különösen a 19-nor-tesztoszteron-észterek mutatkoztak ilyen célra alkalmasaknak; ezek' közül elsősorban a 19-inor-fbesztoszteron-tfeniilpropionát és a 19-nor-tesztoszteron-dekanoát , bizonyultak gyógyászati szempontból nagyfontosságú termékeknek. Bizonyos esetekben igen fontos, hogy a vegyület a kedvező anafooliás/androgén arány mellett időbeiileg tartós hatást is mutasson. Azt találtuk, -hogy a 19-nor-tesztoszteron és a 4-helyzetben halogénatommal vagy alkilcsoporttal helyettesített 19j

nor-tesztoszteron dikarbonsavas diész'terei igen kedvező arányt mutatnak az anaibokas és az androgen hatások között és emellett hatásuk időbeliüeg tartás is. A találmány szerinti eljárást tehát az jellemzi, hogy 19Hnor-tesztoszteront, amely a 4--helyzetben halogénnel vagy álMlesopoirttal helyettesítve is lehet, egy szerves dikarbonsawatl vagy ennek funkcionális, származékával reagáltatunk és így a 19-nor-tesztoszteron .vagy 4-helyzetben helyettesített szárimazékánaik megfelelő dikaflbonsav-diészíterét állítjuk elő. A ^helyzetiben -esetleg jelenlevő halogén-helyettesítő bróm, klór vagy^ fluor lehet, különösen a klór bizonyult előnyösnek. A 44ielyzetiben adott esetben jelenl!

evő alku•helyettesítő valaimely rövidszénláncú, 1—6 szénatomos alkilicsoport, előnyösen metiksoport lehet. A találmány szerinti eljárásban észtere-154904