154894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
13 154894 14 •-' Az ilyen módon nyert 190 g termék 300 ml száraz benzollal képezett oldatát félóra alatt, keverés és jeges hűtés közben 120 g poralakú káliumhidroxid és 300 ml száraz benzol szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet 2,5 órán át 0—10 C°-on keverjük, majd 3000 ml jég-víz elegybe öntjük. A keletkező benzolos réteget elválasztjuk és a vizes fázist benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat 4 x 500 ml vízzel semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük, és a szűrletet 40 C°-on' vákuumban gőzfürdőn bepároljuk. A 140 C°-on (0,2 Hgmm) nyert főpárlat 26,2 g, sárga szirupszerű 2-epoxi-etil-5,7-dimetil-benzofurán. 7. példa: 11,0 g (0,05 mól) 2-(2-klór-14iidroxietil)-6-metil-ibenzofurán és 12 g (0,2 mól) izapropilamin 50 mii etanolban képezett oldatát 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer és az izapropilamin feleslegének vákuumban való ledesztillálása után a maradékot kloroformban felvesszük és a kloroformos oldatot híg nátriurnlhidroxiddal kétszer és vízzel egyszer mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó barna olajos anyagot etanolban oldjuk. Az oldathoz etanolos sósavat adunk. A kapott termék 2,-(2-izopropilaiminoHl4ndroxietil)-6-metil-benzofurán-hidroklorid. Etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 2,0 g 182 C°-on olvadó terméket kapunk. Az anyalúgból 1,6 g izomer 2-(l-izopropilamino-2-hidroxietil)-6^metilJbenzofurán-ihidroiklorid nyerhető, op.: 172—173 C°. A kiindulási anyagiként felhasznált 2-(2-klór-l-ihidroxietil)-6-ímetil-benzofurán a következőképpen állítható elő: 13,6 g (0,1 mól) 4-metil-j szali l cilaldehid és 70 ml száraz etanol oldatához keverés közben 10 perc alatt 6,2 g káliumhidroxid és 50 ml etanol oldatát adjuk. A sárga káliumsó szuszpenziójához 10 perc alatt 9,6 g (0,1 mól) klóracetont csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet kloroformmal háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a szárított oldatot szűrjük. Az oldószer lehajtása után visszamaradó olajat ledesztilláljuk. 96—102 C°/0,2 Hgmm-en 10,0 g főpárlatot nyerünk. Etanolos átkristályosítás után fehér prizmák alakjában 69—71 C°-on olvadó 2-acetil^6-!metil-benzoifuránt kapunk. A fenti vegyületből 8,71 g-ot (0,05 mól) 50 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 10 perc alatt, keverés közben 8,1 g (0,06 mól) szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet lassan reflux-hőmérsékletre melegítjük és 2,5 órán át ezen a hőfokon tartjuk. A ireakcióelegy lehűtése után azt 100 ml jég-víz elegybe öntjük és a képződő két fázist elválasztjuk. A vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk és' az egyesített szerves extraktokat nátriumkarbonátoldattal kétszer és vízzel egyszer mossuk; majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A 5 szárított oldatot szűrjük, a kloroformot ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A termék 5,5 g szürke, fényérzékeny, kristályos 2-klóracetil-'6-tmetil-Jbenzof urán, op.: 114—115 C°. A kapott termékből 10,43 g-ot 1° (0,05 mól) 40 ml dioxán és 10 ml víz elegyében oldunk, majd félóra alatt, keverés és jeges hűtés közben részletekben 2,0 g (0,05 mól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. Az elegyet további 3 órán át keverjük, majd szobahőmérsék-15 léten 20 órán keresztül állni hagyjuk. 100 ml vizet adunk hozzá, az elegyet éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízzel, majd konyhasó oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot 20 szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyert termék 11 g 2-(2-klór-l-j hidroxietil)-6-metil-benzofurán, halványsárga olaj. 8. példa: 25 28 g (0,126 mól) 2-(2-klór-hidroxietil)-6,7-dimetil^benzofurán és 14,75 g (0,25 mól) izopropilamin 60 ml etanollal képezett oldatát 60 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A re-S0 akcióelegyet ezután szirupszerű masszává bepároljuk, melyet éteriben oldunk. A kapott oldatot 2 n nátriumhidroxiddal kezeljük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szi-35 rupszerű masszává bepároljuk. A maradékot lehetőleg csekély mennyiségű metanolban oldjuk, az oldatot éteres sósavval és éterrel kezeljük, mikoris 5,4 g kristályos hidrokloridot kapunk. Átkristályosítás után 2 g 191—193 C°-40 on olvadó 2^(2-izopropilamino-l-hidroxietil)-S,7--dimetil-benzofuránnhidrokloridot kapunk. A kristályosítás folytatásakor nyert anyag az izomer 2-(l-izopropila,mino-24hidroxietil)-6,7-dimetil-benzöfurán^hidrokloriddal szennyezett. Alu-45 míniumoxidos kromatográfiával 0,6 g tiszta fenti termék nyerhető, op.: 190—192 C°. A kiindulási anyagiként felhasznált 2-(2-klór-l-hidroxietil)-6,7-dÍ!metil-benzofurán előállítása 5^ a következőképpen történhet: 75 g (0,5 mól) 3,4-dimetil-: szalicilaldehid és 350 ml etanol oldatához negyedóra alatt, keverés közben 30,5 g káliumhidroxid 250 ml etanollal képezett oldatát csepegtetjük. A kálium-55 só sárga csapadék formájában kiválik. A reakcióelegybez 45 perc alatt keverés közben 40,25 ml (46,2:5 g, 0,5 mól) klóracetont adunk. Az elegy hőmérséklete 25 C°-ról 40 C°-ra emelkedik, a sárga csapadék feloldódik és finom, fe-60 hér csapadék képződik. A reakcióelegyet 20 C°-on 17 órán át keverjük, majd 600 ml vizet adunk hozzá, az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos extraktokat vízzel 65 egyszer mossuk és vízmentes nátriumszulfát fe-7
