154894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
154894 1« lett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot ledesztilláljuk. 95—110 C°-on/0,7 Hgmm 19 g előpárlatot és 115—130 C°-on/0,5—'0,7 Hgmm 42 g főpárlatot nyerünk. Az előpárlat 3,4-dimetil-szalieilaldehiddel szennyezett. Mindkét frakciót petroléterből ((forrásponttartomány: 60—80 C°) kristályosítjuk, ily módon összesen 5:1,5 g 94,5—96,5 C°-on olvadó 2-acetil-6,7-dimetilbenzofuránt kapunk. A fenti termékből 37,6 g-ot (0,2 mól) 200 ml kloroformban oldunk és 10 perc alatt cseppenként 19,4 ml (27 g, 0,24 mól) szulfurilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet félóra alatt reflux-hőmérsékletre melegítjük és további 2,5 órán át ezen a hőfokon tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A képződő két fázist elválasztjuk. A vizes réteget kloroformmal kétezer extraháljuk és a kloroformos extraktokat a szerves fázisáal egyesítjük. Az egyesített kloroformos oldatokat 2 n nátriumkarbonát oldattal kétszer és vízzel kétszer mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldat bepárlása útján 50 g nyers 2^klóra.cetil-6,7-dimetil-benzofuránt kapunk, melynek etanoíos átkristályosítása után 43,5 g tiszta terméket nyerünk 105— 109 C°-on olvadó sárgásbarna tűk formájában. 37,0 g (0,166 mól) 2-klóracetil-€,7-dimetil-benzofuránt 200 ml dioxánban oldunk. Az oldatot lehűtjük és 40 ml vízzel elegyítjük. Félóra alatt részletekben, keverés és jeges vizes hűtés közben 3,85" g (0,104 mól) nátriumibórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 C°-on 2 órán át keverjük, majd a dioxánt 40 C°-on vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 300 ml vizet adunk és az oldatot éterrel háromszor extralháljuk. A szerves fázist vízzel egyszer mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot szűrjük, a szűrletet bepároljük. Sárga, szirupszerű massza alakjában 2-{2-Mór-l-hidroxietil)-6,7wiiinetil-benzofuránt kapunk. 9. példa: 4 g 2-epoxietil-6,7-dimetil-benzofurán és 3 g izopropilamin 20 rnl benzolban képezett oldatát 10 csepp bórtrifluoridéteráttal elegyítjük, majd az elegyet 94 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet szirupszerű masszává bepároljuk, melyet metanol jelenlétében kétszer ledesztillálunk, majd kevés metanolban oldunk. A metanolos oldatot éteres sósavval és éterrel kezeljük, mikoris 3,1 g 175—ilSO C°-on olvadó kristályos hidrokloridot kapunk, mely a kívánt 2-i(2-izopropilamino-l-hidroxietil)J6,7-dimetil-benzofurán-ihidrokloridból áll. Metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 1,65 g tiszta terméket kapunk. Op.: 187—189,5 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 2-epoxietil-6,7-dimetil-benzofurán előállítása a következőképpen történik: 17,5 g poralafcú káliumhidroxid és 50 ml benzol szuszpenziójához keverés és jeges hűtés közben félóra alatt 13,5 g (0,603 mól) 2^(24dór^l-hidroxietil)-6,7-dimetil-foenzofurán és 50 ml benzol oldatát adjuk. A reakcióelegyet további 5 3 órán át keverjük, mimellett a hőmérsékletet 0—S C°-on tartjuk. Az elegyet kovaföldön szűrjük, a szűrlétet vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárított oldatot szűrjük és a szűrletet bepárol-10 juk. A maradák desztillációja útján sárga, 110—ifi® C°/0,5. Hgmm forráspontú olaj formájában 4 g 2-epoxietil-6,7-dimetil-benzofuránt kapunk. 15 10. példa: 5,44 g 5-brómn2-(2-izopropilamino^l-hidroxietil)-i6,7-dimetil-benzofuránt etanolban oldunk. A reakcióedériyt nitrogénnel átöblítjük, 0,5 g 20 5%-os palládium-szén katalizátort adunk hozzá és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után (a hidrogénfogyasztás az elméletinél kb. 5%-kal magasabb) a katali-25 zátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot hidrogénbromiddal kezeljük. A termék 2^(2-izopropilamino-14iidroxietil)-6,7-dimetÜHbenzofuránnhidrogénbromid. A terméket vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót szilárd 30 nátriumfcarbonát hozzáadásával meglúgosítjuk. A bázikus elegyet éterrel háromszor extraháljuk, az extraktokat vízzel egyszer mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és bepároljuk, mikoris nyers 2-(2-35 izopropilaiminoHHhidroxiei til)-(6,7-dimetilHbenzofuránt kapunk. Petroléteres (forrásponttartomány: 60—80 C°) átkristályosítás után 3,5 g tiszta, 107,5—il09 C°-on olvadó anyagot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 5-bróm-40 -2-l(i2-izopropilamino-il-Jhidíroxietil)j6,7-di;meti'l-benzofurán előállítása a következőképpen történik : 22,9 g (0,1 mól) 5-bróm-3,4-dimetil-szalicilal-45 dehidet 100 ml etanolban szuszpendálunk, majd a kapott szuszpenzióhoz keverés közben, negyedóra alatt 6,1 g (0,1 mól) káliumhidroxid és 75 ml etanol oldatát csepegtetjük. Az 5Jbróm-3,4-dimetil-szalicilaldéhid kezdetben fel-50 oldódik, majd későibb káliumsója formájában ismét kiválik. Keverés közben, negyedóra alatt 8,5 :ml klóracetont csepegtetünk hozzá. A hőmérséklet kb. 42 C°-ra emelkedik. A keverést 2 órán át folytatjuk, és az oldószert vákuum-55 ban ledesztillélju'k. A maradékhoz vizet adunk, majd az elegyet kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízzel mossuk és nátriumszulifát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A 60 maradók etanoíos kristályosítás után 16 g 2--a!cetil^5^bróm-6,7-dÍ!metil-benzofuránt kapunk, 137,5—139,5 C°-on olvadó kristályok alakjában. A fenti termékből 13,36 g-ot (0,05 mól) 75 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 10 perc 65 alatt, keverés közben 4,3 ml szulfurilkloridot 8 . ' ' ' • ' :
