154838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy ciklobuténszármazék előállítására
11 154838 12 percig keverjük a cseppfolyós ammónia forrási hőmérsékletén, majd óvatosan, kisebb adagokban 88 g ammóniumikloridot adunk hozzá és az ammóniát elpárologni hagyjuk. A kapott száraz maradékhoz kb. 700 ml vizet adunk, alaposan felkeverjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel ötször mossuk, vízmentes nátriumszulifátoiii szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó barna kristályos tömeget 95%-os etanolból átkristályosítjuk; az így kapott l-ciano-5-benziloxi-'benzociklobutén sárga kristályokat képez és 107—109°-on olvad. 30,6 g l-eiano-5-banziloxi-benzO'CÍklobutént egy kétliteres autoklávban 500 ml absz. etanol és 500 ml cseppfolyós ammónia elegyében, 80— 90° hőmérsékleten, 80 atm hidrogén-nyomás alatt 2 órái hidrogénezéssel aminná alakítunik. Lehűlés után az ammóniát elpárologni hagyjuk és a maradékot diatomaföldön keresztül leszűrjük. A szűredéket vákuumban 40° hőmérsékleten bepároljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk és etilacetátos hidrogénklorid oldatot adunk hozzá. Ennek során kikristályosodik az l-íamdnometi^-S-benziloxi-Jbenzocikloibutén-hidroklorid, amely 152—155°-on olvad. 6,4 g l^(amino:metil)^5-benziloxi~banzocikk)~ butént 30 ml ecetsavanhidrid és 3 ml piridin elegyével acetilezürik. Az l-(acetilamiinometil)-5--benziloxi^benzociklobutén kikristályosodik és etanolból átkristályosítható. Az így kapott termék 111—113°-on olvad. 7,2 g nyers l-(acetilam;inometil)-5Hbenziloxi-benzoiciklobutént 2,7 g líitiumalumíniumhidriddel, 120 ml absz. tetrahidrofuránban l-(etilaminometil)-5-benziloxi-benzociklobutéinné redukálunk. Az l-(etilaminometil)-5-banziloxi-benzoeiklobutén4iidroklorid 181—185°-on olvad. 1.5 g l-(etilamÍ!nometil)-5-benziloxi-benzociiklobután-hidrökloridot 25 ml etanolban, 150 mg 10%^os palládiumos aktívszén jelenlétében, szobahőmérsékleten történő hidrogénezéssel debenzilezünk. Kb. 4 óra alatt kerül 1 egyenértéknek megfelelő hidrogén felvételre. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szűredéket bepárolj uik. A kapott üvegszerű maradék metilénkloriddal dörzsölve kikristályosodik. A termék etanol és etilacetát elegyé'ből átk-ristályosítható. Az így kapott l-(etilaminometil)-i5-Hhidroxi-benzociklobutén-hidroklorid 181—185Q-on olvad. 7. példa: 1.6 g 1-(amino nietil)-o-metoxi-benzociklobutén és 4,8 g vízmentes káliumkarbonát 10 ml izopropanollal készített oldatához jéggel való hűtés közben 2 órai: alatt hozzácsepegtetjük 1,56 g etiljodid 10 ml izopropanollal készített oldatát. Az elegyet szobahőfokon 12 óra hosszat tovább keverjük, majd leszűrjük és a szűredéket bepároljuk. A részlegesen szilárd maradékot éterrel felvesszük és a nem oldódó kvátemér sót kiszűrjük. Az l-(aminometil)-5-metoxM3enzociklobuiént, l-(etilaminometil)-5-metoxi-benzociklobutént és l-(dietilaminometil)-5-metoxi-benzociklobutént tartalmazó szűredéket bepároljuk és a maradékot gázkromatográfiai úton, 3% SE 30 tartalmú oszlopon (szilikongyanta, 60/80 szitafinomságú Ghromport XXX vivő-5 anyagra szilanizálva) alkotórészeire bontjuk. Az így kapott l-(etilaminoimetil)-5-metoxi-!benzociklobutén hidrokloridja azonos az 1. példában leírt vegyülettel. 10 8. példa: 500 mg nyers l-formil-ö-metoxinbanzociklobutént 5 ml absz. etanolban oldunk, az oldathoz 2 g vízmentes etilamint adunk jéghűtés közben, 15 majd az elegyet 2 óra hosszat hevítjük 40—50° hőmérsékleten. Ezután ismét jéghűtés közben 500 mg nátriumlbórhidridet adunk 2 ml vízben az elegyhez. A reákcióelegyet kb. 15 percig 0° hőmérsékleten, majd 15 percig szobahőfokon 20 állni hagyjuk, azután vízzel hígítjuk. A képződött amint éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és etilacetátos hidrogén^ 25 klorid oldatot adunk hozzá. Az így kapott kristályos l^etilamiinometilJ-S-metoxi-Jbenzociklo-. butén-hidroklorid azonos az 1. példában leírt vegyülettel. v A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 30 l-formil^5-metoxi-benzociklobutén az alábbi módon állítható elő: 2,0 g l^ciano-5-metoxi-benzociklobuténfhez 200 ml absz. toluolban, —75° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben, keverés közben, 45 perc alatt 05 hozzácsepegtetünk 90 ml 20: %-os toluolos di-izobutilalumíniumhidiid oldatot. Ezután az elegyet —75° hőmérsékleten további 2 óra hoszszat keverjük, majd ugyanezen a hőfokon hozzácsepegteitüník 29 cml izópropanolt. A reakció-4Q elegyet 0°-ra hagyjuk felmelegedni és 400 ml éterrel hígítjuk. Az így kapott elegy 175 ml-jét 50 ml 2 n sósav oldattal 1 óra hosszat erélyesen rázzuk. 45 Az éteres fázist ezután elkülönítjük, vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk,, szűrjük és bepároljuk. Maradékként kapjuk az l-formil-5-metoxi~benzociklobutónt, amely infravörös színképében az aldehidekre 50 jellemző sávokat mutatja 3,75 és 5,82 cm_1 -nél. 9. példa: Tablettánként 10 mg l^(etilaminometil)-5-met-55 oxi-benzociklobutén^hidrokloridot tartalmazó tablettázott készítményt pl. az alábbi összetételben állíthatunk elő: tablettánként: 60 l-(etila;minometil)-5-metoxi-benzociklobutéin-hidroklorid 10,0 mg búzakeményítő 40,0 mg tejcukor 60,0 mg 65 kolloid kovasav 5,0 mg S
