154838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy ciklobuténszármazék előállítására

9 154838 10 butént 200 ml absz.pkidinlben oldunk és az oldathoz jéggel való 'hűtés közben, kis adagokban hozzáadunk 37,2 g finoman porított p-foiluolszulfonilkloridot. A hozzáadást oly ütemben végezzük, Ihogy a reakcióelegy beilső hőmérséklete ne emelkedjék 15° fölé. Ezután a reakcióelegyet szobahőíokon 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd jégre öntjük. A kivált p-toluolszulf onsavésztart éterrel extralháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, 2 n sósavoldattal kirázzuk, majd 5%-os nátriumihidrogénkarbonátoldatítal, végül vízzel mossuk., vízmentes nátriumsziulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily módon l-{pHtoluolsz;ulfoniloximeitil)-5-imetoxi-ibenzociklobutént kapunk kristályos maradék alakjában, amelyet további tisztítás nélkül használhatunk fel a következő reakcióhoz. (Az etanol és' víz elegyéiből átkristályosított termék 64—67°-on olvad.) Az l-i(p-toluo0jszulifoniloxiimétil)-5-metoxi-benzoeiiklöbutén N-etil-benzilaminnal való reagáltatása útján kapjuk az l^(N-foenzil^etilamino^míefti'lJ-S-ímeitoxi-ibenzocikiloibutén-hidrökloridot, amely 185—188°-«n olvad. 4. példa: 1,0 g l^(N^aoatil-etilaminometil)-5-<metoxi-benzociklobutént 10 ml 90%-os etanolban, amely 1,3 g nátaiumhidroxidot is tartalmaz, 36 óra hosszat forralunk. A realkcióellagyet azután 20° hőmérsékleten bepároljuk, a maradékot éterrel felvesszük, az éteres fázist vízzel háromszor niossuk, majd 2- n vizes sósavo'ldatltal az amint extralháljuk. Az elkülönített vizes fázist 2 n nátriuimhidroxidoldattal meglúgosítjufc, a felszabadított amint éterrel extralháljuk, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és etilacetátos ihidrogénkloridoldatot adunk hozzá. A leváló l^(etilaminoniatil)4>-ímetoxi-benzociklobutén-'hidrokloiridot elkülönít j ük, majd etanol és etilacetát elegyéből átíkristályosítj'uk; a kapott termék azonos az 1. példában leírt vegyülettel. 5. példa: 1:0,0 g l-(p-toluolszulfoniloeximetil)-5-metoxi-benzociklobutént (vö. 3. példa) és 100 ml absz. etilamint 0° hőmérsékleten bombacsőbe zárunk, majd az elegyet 2 óra hosszat hevítjük 160— 170° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és jégre öntjük, majd a reakcióterméket éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel többször mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó barna olajat etilacetátban oldjuk és etilacetátos hidrogénklorid oldatot adunk hozzá. Ennek hatására kikristályosodik az l-(etilaminometil)-5-metoxi-ibenzociklobutén-hidroklorid, amely azonos az 1. példában leírt vegyülettel. 6. példa: 100 mg li(etilarmnometil)-n5-hid;roxi-benzociklobutén-hidrdkloridot 20 ml absz. etanolban ol-5 dunk és az oldathoz szabahőmérsékleten, 24 óra alatt kis adagokban hozzáadunk 4,0 ml 0,5 mólos éteres diazometán oldatot. A reakcióelegyet bepároljuk, metilénkloriddal felvesszük és 2 n vizes nátriumkarbonát oldattal niossuk. A me-10 tilénkloiridos fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldathoz etilacetátos hidrogénklorid oldatot adunk és a leváló terméket elkülönítjük. Az így kapott 15 l-(etiilaminoimetil)-5-metoxi-benzociklobutén-hidroklorid 155—159°-on olvad. A termék izopro-panolból történő átkristályosítással tisztítható és azonos az 1. példában leírt vegyülettel. A fenti eljárás során kiindulöanyagként fel-20 használásra kerülő l-(etilarAiinometil)-5-hidroxi~ -benzociklobutén-'hidroklorid pl. az alábbi módon állítható elő: 77 g /?-i(3-bróm-4-metoxifenil)-propionitrilt 380 ml vízmentes és alkoholmentes metilénklo-25 ridban —75° hőmérsékletre hűtünk le. Ezen a hőmérsékleten keverés köziben hozzácsepegtetjük 15:2 g bórtribromid 480 ml vízmentes és alkoholmentes metilénkloriddal készített és ugyancsak •—75° hőmérsékletre lehűtött olda-30 tát. A reakcióelegyet ezután szobahőí okra hagyjuk felmelegedni és éjjelen át állni hagyjuk. Jeges víz óvatos hozzáadása útján elbontjuk a reakcióelegyet és metilénkloriddal hígítjuk mindaddig, míg a szilárd termék oldatba nem 35 megy. A szerves oldószeres oldatot elkülönítjük, vízzel ötször mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily módon vörösesbarna olajszerű terméket kapunk, amely állás közben kristályosodni kezd. A ter-40 méket éterrel felvesszük és jéghideg 2 n nátriumhidroxid oldattal háromszor extraháljuk. A kapott alkalikus fenolát oldatot tömény sósav és víz 1 : 1 arányú elegyével hűtés köziben megsavanyítjuk és a felszabadított fenolt éter-45 rel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily módon /?^(3-bróm-4-hidroxiíenil)-propionÍ!trilt kapunk, amely 82—-<87°-oín olvad. 50 57,6 g /?-(3-bróm-4^hidroxifenil)-propionitril, 52,3 g benzilibromid és 38,0 g vízmentes káliumkarbonát elegyét 150 ml izopropanolban keverés közben 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután leszűrjük és 55 bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; ily módon /H3-bróm-4-(benziloxi)-fenil]-propionitrilt kapunk, amely 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170—182°-on forr és állás közben kikristályosodik. 60 28,0 g fém-nátriumlból, 150 mg vas(III)-nitrátból és 800 ml cseppfolyós ammóniából nátriumamid oldatot készítünk és ebbe 3 perc alatt beadagolunk 69 g ^-[3-brom-4-(benziloxi)-fenil]-65 -jpropiomtrilt. Az elegyet ezután még kb. 30 5