154838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy ciklobuténszármazék előállítására
7 154838 8 vadó színtelen kristályokat kapunk. A kiindulőanyagfcént felhasználásra kerülő l-(acetilaminometál)-J5Mmetoxi-benzociklobutén az alábbi módon alítható elő: 62 g l^(aiminometil)-5-imetoxi-lbenzociklobutón és 30 absz.piridin elegyéhez keverés és hűtés közben 300 ml frissen desztillált ecetsavamhidridet adunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete ne emelkedjék 40—50° fölé. Ezután az elegyet 4 óra hosszat (hagyjuk szobahőfokon állni, majd vákuumban, 60—70° hőmérsékletien bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük és nátriumhidrogénkarbonátoldattal többször kirázzuk. Az étares oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékként kapott l-(acetiilaminometil)^5-imetoxi-benzociikldbutént nagyvákuumban szárítjuk. Ez a termék további tisztítás nélkül alkalmazható a lítiumalumíniumhidriddel történő redukcióhoz. 2. példa: 8,8 g lítiumaiUimíniumihidridhez 175 mlatosz. tetrahidrofuránban, keverés és jéggel való hűtés közben hozzáesapegtetjük 19,0 g N-etil-5-metoxi-benzoeikldbutén-l -karfoonsavamid 175 ml ábsz.tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 20 óira hosszat folytatjuk visszafolyató hűtő alatt, majd jéghűtés közben hozzácsepegtetünk: 8,8 ml vizet, 8,8 ml 15%-os vizes nátriumhidroxidoldátot, végül 26,4 ml vizet. A. levált szervetlen anyagot leszivatással kiszűrjük. A tetrahidrofurános oldatot vízmentes nátriumszülfáton szárítjuk, szűrjük és bapároljuk. A visszamaradó barna olajszerű terméket etilaeetátban oldjuk, .majd etilacetátos bidrogénlkloridöldatot adunk hozzá. Ennek hatására az l-(etilaminOimetil)-5-metoxi-benzociklobutén-bidrofcloirid színtelen kristályokban kikristályosodik. A terméket izopropanolból történő átkristályosítással tisztíthatjuk tovább; ez a termék azonos az 1. példában leírt módon előállított vegyülettel. A fenti eljárás során kiinduló anyagként felhasználásra kerülő N-etil-5-metoxiJ benzociklobutén-1-karbonsavamid pl. az alábbi módon állítható elő: 20 g l-ciano4JHmetoxi-benzoeiklobutén és 300 ml 20%-os vizes nátriumhidroxidoldat elegyét 12 óra hosszat forr aljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakeióelegyhez azután jéghűtés mellett tömény sósavat csepegtetünk, amikoris kiválik az 5-metoxi-benzociklolbutén^l-kairbonsav. Ezt leszívatással elkülönítjük és metilénkloriddal felvesszük. A szerves oldószeres oldatot vízzel négyszer mossuk, majd vízmentes nátriumszülfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily mó'don nyers, kristályos 5-metoxi-benzoeiklobutén-1 -karbonsavat kapunk, amely a következő reakcióhoz további tisztítás nélkül alkalmazható. (Az etanol és víz elegyéből átkirisitályosíitott termék 93'—96°-on olvad.) 20 g • 5-mefoxi-benzoeiklobutén-l-karbonsavat 100 rnl tionilkioriddal 3 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet rotációs bepárlóban 40° hőmérsékleten bepároljuk. A kapott olajszerű maradékból nagyvákuumban való desz-5 tilláció útján színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk az 5-metoxi-benzoeiiMobutón-l-tkarbonsavkloridot, amely 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 110—-415°-on forr. 5,4 g vízmentes etilamint 8 ml aibsz.piridin-10 nel és 250 ml alkoholmentes metilénlkloniddal elegyítünk. Ehhez 15° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 19,7 g 5-nietoxi-4benzociklo!butén-dJkarbonsavkloód 100 ml alkoholmentes metilénlkloriddal készített oldatát, majd az ele-15 gyet 30 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután 2 n sósavoldattal, majd 2 n nátriumkarbonátoldattal . mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily mó'don maradékként kapjuk a N-etil-5-met-20 oxi-benzoaiklobutén-l-(karbonsavamidot, amely további tisztítás nélkül használható fel. 3. példa: 25 1.6 g l-!(N-benzil-etilaminomeül)-5-nietoxi-ibenzoiciiklobuténnhidrokloridot 25 ml etanolban, 160 mg 10%-os palládiumos aktívszén jelenlétélben hidrogénnel kezelve debenzilezünk. 1,5 óra elteltével 1,0 egyenértékének megfe-30 lelő mennyiségű hidrogén került felvételre; ekkor a hidrogénezést befejezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szűredéket vákuumban 40° hőmérsékleten bepároljuk; ennek során a maradék kikristályosodik. A kapott .szilárd ma-35 radékot előbb etanol és etilacetát elegyéből, majd izopropanollból átkristályosítjuk. Ily módon kapjuk az l^(etilaminom!e!til)-5-mietoxi-4berizocikilobutén^hidro!kloridot, amely azonos az 1. példában leírt vegyülettel. 40 A fenti eljárás során kiindulóanyagiként felhasználásra kerülő l-(N-benzil-etilaminometil)-, 5-metoxi-benzDcikloibuténHhidirokilorid pl. az alábbi módon állítható elő: 45 38 g nyers 5-anetoxi-benzociklobutén-l-^karbonsavat (előállítását a 2. példában ismertettük) 230 ml absz. tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot keverés és jéggel való hűtés közben hozzáicsepegtetjük 10,3 g lítiumalumí-50 niumhidiridhez 340 ml absz. tetrahidrofuránban. A reakcióelegyet nitrogén-légköiiben szobahőfokon 5 óra hosszat keverjük. Ezután jéghűtés és élénk keverés köziben 10,3 <ml vizet, majd 10,3 ml 15%-os vizes nátriumhidr-55 oxidoldatot, végül 30,9 ml vizet csepegtetünk hozzá. A levált szervetlen csapadékot leszívatással kiszűrjük. A tetrahidrofurános szűredéfoet vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajszerű rnara-60 dékot nagyvákuumban desztilláljuk; az ily módon színtelen olajszerű termék alakjában kapott 1 -(hidroximetil)-5-metoxi-benzQciklobutén 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100—101°jon forr. 65 31,9 g l-4hidroximetil)-5-metoxi-benzocÜkio-4
