154824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-ketoszteroidok előállítására 20-formil-6-ketoszteroidokból
5 154824 6 275 nil 40%~os perecetsavat. A reakcióelegyet két órán át keverjük 22 C°-on, majd vizet adunk hozzá és metilénkloriddal hígítjuk. Az elkülönített metilénkloridos fázist nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát 5 fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott epoxid-elegyet 2500 ml tetrahid.rofurániban oldjuk, 690 ml 3 n perklórsavat adunk hozzá, és 3,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot 30 liter jeges vízhez ke- io verjük, semlegesítjük, és a kivált diont leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Az ilyen módon kapott 5a-pregnán-3,6-dion-2i0-kaiibonsavmetilésztert ecetészterből átkristályosítjuk. A termék 212—2,14 C°-on olvad. 15 37,45 g 5a-ipregnán-3,6-dion-20-karbonsavmetilészterhez 800 ml tetrahidrofuránban jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 5,33 ml bróm és 4,9 g káliumacetát 50 ml jégecettel készített oldatát. A reakcióelegyet nátriumacetátot tartalmazó 20 jeges vízbe öntjük, a kivált 2a-toróm-5a-pregnán-3,8-dion-20-karbonsavmetilésztert leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 161—162 C° (bomlással). Ebből a vegyületből 28 g-ot 240 ml tetra- 25 hidroíuránban 0—5 C°-on redukálunk 33,8 g iítium-tri-terc.butoxi-alumíniumhidriddel 160 ml tetrahidrofuránban. Kénsavat tartalmazó jeges vízhez keverjük, a csapadékot leszívatjuk és ecetészterből átkristályosítjuk. Az ilyen módon 3g nyert 2eHbróm-5a-pregnán-3/?-ol-6-on-20-karbonsavmetiiészter 211—212 C°-on olvad. Ebből a vegyületből 19,4 g-ot 80 ml piridinben 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk 40 ml ecetsavanhidriddel, majd jeges 35 vízhez keverjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, és aceton-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az ilyen módon kapott 2a-bróm-5a-pregnán-3/?-ol-6-on-20-karbonsavmetilészter-3-acetát 196—197 C°-on olvad. 40 Ebből a vegyületből 81,2 g-ot 800 ml jégecetben és 16,2 ml vízben visszafolyató hűtő alatt 20 órán át forralunk 50 g ezüstacetáttal. A csapadékot leszívatjuk, és a szűredéket jeges 45 vízhez keverjük. A kivált reakcióterméket leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Metanolból végzett átkristályosítás után 58,6 g 2/?,3/?^diacetoxi-pregnán-6-on-20-fcarbonsavmetilésztert kapunk 5 izomer elegyeként. 5 „ Ebből az izomerelegyből 29,3 g-ot oldunk 500 ml jégecetben, majd cseppenként hozzáadunk 3,3 g brómot 50 ml jégecetben. A reakcióelegyet 2 órán át 50 C°-on keverjük, majd hozzákeverünk: jeges káliumacetát oldatot. A kivált csapadékot leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 28,5 g 7a~bróm-2/J,3/?-diacetoxi-5a-pregnán-6-on-20-karbonsavmetilésztert kapunk, 152—153 C° olvadásponttal. 60 Ebből a vegyületből 38 g-ot 380 ml dimetilformamidban 4,5 órán át 120—125 C°-on melegítünk 10,3 g lítiumkarbonáttal és 6,2 g lítiumbromiddal, nitrogén-atmoszféra alatt. A fel nem oldódott lítiumsókat szűrjük, és a szű- g5 redéket jeges vízibe keverjük. A kivált reakcióterméket leszívatjuk, szárítjuk és szilikagélen krornatograífáljuk. Izopropiléter és metilénklorid elegyéből végzett átkristályosítás után 15,7 g 2/j, 3/3-diace t oxi-zl 7-5a-pr egnén-i6-on-20-íkarbonsavmetilésztert kapunk, 195—196 C° olvadásponttal; UV: «243 = 12 800. Ebből a vegyületből 10 g-ot 100 ml lutidinben 2 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt 12 g vízmentes lítiumjodiddal. A reakcióelegyet jeges vízihez öntjük, sósavval megsavanyítjuk és nátriumkloriddal telítjük. A kivált reakcióterméket leszívatjuk, metilénkloridban oldjuk, és szilíikagélen kétszer kromatograf áljuk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 2/?,3/?-diacetoxi-zí7 -! 5/?-preg:nén-6-on-20-kanbonsavat kapunk, 245—247 C° olvadásponttal; UV: f246 = 14 800. Ebből a vegyületből 1,9 g-ot 38 ml absz. tetrahidrofuránban 20 percen át forralunk visszafolyató hűtő alatt 10 g karbonildiimidazollal. A reakcióoldatot jeges vízre öntjük, sósavval rnegsavanyítjuk és nátriumkloriddal telítjük. A kivált imidazolidot leszívatjuk és szárítjuk. Hozam: 2,012 g. Az így kapott imidazoridból 2 g-ot egy órán át keverünk szobahőmérsékleten 40 ml tetrahidrofuránban 2 g iítium-alumínium-tri-terc.butoxi-hidriddel. Jeges vízhez keverjük, sósavval megsavanyítjuk, és nátriumacetáttal végzett pufferolás után metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása, szilikagélen végzett kromatografálás és aceton-hexán elegyből végzett átkristályosítás után 1,02 g 20-formil-zl7 -5/Hpregnén-2/?,3/?-diol-6-on-diacetátot kapunk, 200—202 C° olvadásponttal. Az eddig még nem ismert (20S)-2/?,3/J-diacetoxi-20-formil-zl7 -5GHpregnén-6-on kiindulási vegyületet az alábbi módon lehet előállítani: 11,7 g 3/?-acetoxi-zJ'7 ' 22 -5«-ergosztadién-6-ont oldunk 2 liter metanolban, és 11,7 g káliumkarbonáttal 30 percen át forrásig hevítjük. Lehűlés után vízbe öntjük, a csapadékot elkülönítjük, kloroformban felvesszük, majd a szerves fázist mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A nyers elszappanosítási terméket 200 ml piridinben 24 órán át szobahőmérsékleten tartjuk 13,5 g p-toluolszulfonsavkloriddal. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot elkülönítjük és metilénkloridban oldjuk. Az így nyert oldatot mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó 3yS-toziloxi-zí7 ' 22 ^5a-ergosztadién-6-on diizopropiléterből átkristályosítva 148^149 C°-on olvad. 2,2 g 3/]-toziloxi-zl7 ' 22 -5a-ergosztadién-6-ont 10 ml dimetilanilinben 20 percen át melegítünk 200 C°-on. Lehűlés után a reakcióelegyet híg kénsaviba öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk és metilénkloriddal felvesszük. A szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk és betöményítjük. Ilyen módon /|2 > 7 ' 22 -5a-ergosztatrién-6-ont kapunk, amelyet nyerstermékként dolgozunk tovább fel. Az előbbi vegyületből a teljes mennyiséget
