154824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-ketoszteroidok előállítására 20-formil-6-ketoszteroidokból
7 oldjuk 130 ml ecetsavban 45 C° hőmérsékleten. Egymást követően hozzáadunk 2,1 ml vizet, 1,8 g ezüstacetátot és 1,09 g finoman elporított jódot, majd a reakcióelegyet 50 percen át erősen keverjük 45 C° hőmérsékleten. Konyhasó- 5 -felesleg hozzáadása után további 5 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd szűrjük, és a szűredéket vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk, és diizopropiléterből végzett io átkristályosítás után 2/?-acetoxi-3/?-Jiidroxi-/l7 > 22 -5cHergosztadién-6-ont kapunk, 203—210 C° olvadásponttal. Az előbbi vegyületből 5,8 g-ot oldunk 80 ml abszolút piridinben és 80 ml ecetsavanhidrid- 15 ben, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Jeges vizet adunk hozzá, kloroformmal extraháljuk, és az extraktumokat semlegesre mossuk. Az oldószer lehajtása után a 2/5,3/?-diaoetoxi-/d7 ' 22 -5a-ergosztadién-i 6-on méta- 20 nolból átkristályosítva 195—196 C°-on olvad. Ebből a vegyületből 4,0 g-ot oldunk 750 ml metilénkloridban 'és 500 ml metanolban, majd —70 C°-on 75 percen át kezeljük 10 millimól ózont tartalmazó oxigénárammal. 15 ml tri- 25 metoxifoszfint adunk a reakcióelegyhez, majd 30 percen át keverjük. Víz hozzáadása után éterrel extraháljuk. Az extraktumok feldolgozása olyan nyersterméket szolgáltat, amelyet alumíniumoxidon végzett gyors kromatografá- 30 lássál és ezt követően metilénklorid és éter elegyéből végzett átkristólyosítással tisztítunk meg. Ilyen módon (20S)-2;S,3 / ő-diacetoxi-20-formil-zl7 -.5a-pregnén-6-ont kapunk, 211—212 C° olvadásponttal; UV %„ = 13 700; IR: 2730 cm~i 35 (CHO). A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 40 488 mg magnéziumból és 1,68 ml etilbromidból 25 ml éterrel előállított etilmagnéziumbromid oldathoz hozzácsepegtetünk 3,80 ml 2^metil-3-butin^2r-ol-tetrahidrapiranilétert 20 ml tet- 45 rahidrof uránban, majd a reakcióelegyet 30 percen át utánkeverjük. Ezt az oldatot hozzácsepegtetjüik 820 mg 20-:formil-zl7 -5/?>-pregnén-2/?,3/?-diol-4)-on^dia!cetát 20 ml tetrahidrofuránnal készített jéghűtésű oldatához, majd 5 per- 50 cen át utókeverést végzünk. A reakcióelegyet telített ammóniumklorid oldattal elbontjuk, éterrel felvesszük, majd telített konyhasó oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 20-(r-hidr- 55 oxi-4'-tetrahidropiramloxi-4%metil-2'-ipentin-r-il)-A^5ß-pvegn.en-Zß,3ß-di<A->6-<>n-2ß,3ß~diacetätot kapunk, amelyet hexán és éter elegyéből kristályosítunk át. Az így nyert anyag 175— 178 C°^on olvad; UV: £247 = 14 300. ' 60 2. példa: Az 1. példa szerinti módon előállított vegyületből 227 mg-ot 10 ml metanolhoz adunk, majd 6 g 8 60 ml Pt02 -t adunk hozzá, és a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidráljuk. A katalizátort leszűrjük, az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 20-(l'-hidroxi-4'-tetra-hidropiraniloxi-4'-metil-jpent-l '-il)-/l 7 -5/?-pregnén^S^Hdiol-e-on 147—150 C°-on olvad; UV: f247 = 14 100. 3. példa: 244 mg magnéziumból és 0,84 ml etilbromidból 15 ml éterrel előállított etilmagnéziumbromid oldathoz hozzácsepegtetünk 1,03 ml 2-metil-3-butin-2-<)l-tetrahidropiranilétert 10 ml tetrahidrofurániban, és 1 órán át szobahőmérsékleten utánk'erverjük. Az így nyert Grignard-lOldatot 0—5 C0 -ra hűtjük, majd hozzácsepegtetjük 386,5 mg 20-formil-zl7 -5oHpregnén-3/?-o>l-6-on-acetát (op.: 177—178 C°; előállítása ozonizálással 3/5-acetoxi-zí7,22 -5a-ergosztadién-6-onból [D. H. R. Barton, J. Chem. Soc. 1954, 3045]) 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, és a reakcióelegyet további 45 percen át keverjük. A feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. Ilyen módon 50 ml 20-{r-hidroxi-4'-tetrahidropiraniloxi-4, -metil-2'-pentin-r-il)-/]' ? -5a-pregnén-3/?-ol-6-on-3-acetátot kapunk 22 diasztereomer elegyként; UV: f2 44 = 12 800. 4. példa: 100 mg 2/ 8,3/S,22R,25-tetraihidroxi-J 7 -5 / S-kolesztén-6-on^25-tetrahidropiranilétert oldunk 2 ml dioxánban, és 100 mg szeléndioxiddal egy órán át melegítjük 90 C°-on. Az így nyert 2ß,3ß,lia,-22R,25-pentahidroxi-zí7-5/?-ikolesztén-6-ont további feldolgozás nélkül preparatív vékonyrétegkromatográfiával elkülönítjük a szeléntől, majd tetrahidrofurán és pentán elegyéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 232— 233 C°. Kihozatal: az elméleti érték 60%-a. 5. példa: (20S)-!20-formil-zl7 -5/3-pregnén-2yS,3 J ő,14a-triol-6-on-:2,3-na!cetonidot, melynek előállítási módját az alábbiakban adjuk meg, az 1. példában leírt módon reagáltatjuk a 2^metil-:3-ibutm-2^ol-tetrahidropiraniléter Grignard^vegyületével, és a feldolgozást is az 1. .példában leírt módon végezzük. (A kiindulási vegyületet az alábbi módon állítjuk elő: 3,3-etiléndioxi-20-hidroximetil-/d5 -pregnént [K. Morita, C. A. 54, 467g (I960)] epoxidálással és ezt követően perklórsawal végzett kezeléssel átalakítunk 20-hidroxiimetil-5a-pregnán-3,6-dionná (op.: 180—181 C°). A diont brómozással, redukcióval és acetilezéssel 2a-brám^ű-Mdroximetil-Sa^pregnán-S/J-ol-S-on-3,22-diacetáttá (op.: 207—208 C°) alakítjuk. Ezüstacetáttal végzett reagáltatás és ezt követő brómozás után a 7a-ibróm-<204iidroximetil-5a^pregnán-2/?,3/3^diol-<6-on-2,3,22-triacetátot (op.: 147—148 C°) kapjuk, majd ezt a vegyületet brómhidrogén lehasítása után átalakítjuk a A1 -
