154778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására

154778 15 16 dulási anyagként felhasznált tioamidok a megfelelő nitrilekből a következőképpen készíthetők: Etil^aMa-tiokaribamoiPpropionát előállítása: 98,8 rész etil-alfa^ciano-propionátot 650 rész 5 etanolhoz adunk, melyben előzőleg 2,5 rész káliumot oldottunk. Az oldatot —10 <C°-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten kénhidrogénnel telítjük. Az elegyet fokozatosan 65 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 2 órán át 10 állni hagyjuk. A fenti eljárás (—10 C°-on való telítés és azt követő melegítés 65 C°-on 2 órán át) összesen 4-szerv

végezzük el. Az elegyet ezután lehűtjük és etanolos sósavval pH 5-ig megsavanyítjuk. Az elegyet szűrjük es az eta- 15 nolt a szűrletből vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó olajat a változatlan etil-alfa-ciano-propionát eltávolítása •céljából 85 C°-on 1 Hgmm nyomáson melegítjük, és a maradékot hideg széntetrakloriddal mossuk. A szilárd 20 anyagot széntetrakloridból kristályosítva 68— 69 C°-on olvadó etil-alfa-tiokarbamoil-propionátot kapunk. Az etil-arfa-tiokarbamoil-izovalerátot a meg- 25 felelő nitrilből a fenti eljárással analóg módon állítjuk elő. A termék ciklohexános kristályosítás után 84—85 C°-on olvad. 23. példa: 30 11,7 rész 4-klór-fenacil-bromid, 5 rész tk>karbamoilacetonitril és 50 rész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 órán át melegítjük. Az etanol nagyi-észét vákuumban 35 ledesztilláljuk és a szilárd maradékot 50 rész etilacetáttal kezeljük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, majd annyi híg vizes káliumhidroxiddal elegyítjük, hogy a közeg lúgos legyen. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloro- 40 formás extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lediesztilláljuk. A maradékot széntetrakloridból kristályosítjuk. A termék 121—122 C°-on olvadó 4j(4-klór-j

fenil)-2-ciamHmetil-tiazol. 45 24. példa: 2,8 rész hidroxilamin-hidrokloridot 16 rész metanolban oldunk és az oldatot 3,35 rész ká- 50 liumhidroxid 16 rész metanollal képezett oldatához adjuk. A kiváló káliumkloridot leszűrjük és a szűrletet 6,4 rész etil-4j(4-bróm-fen:il)-tiazol-i2-il^acetát 96 rész metanollal képezett oldatához adjuk. Az elegyet 4 nap múlva le- 55 szűrjük, és a szilárd maradékot metanollal mossuk. A szilárd anyagot dioxánból átkristályosítva 173—174 C°-on bomlás közben olvadó 4-(4-hróm-fenil)-tiazol-2-il-acet-hidroxánsavat kapunk. gO 25. példa: 16,5 rész etiÍ-4-^(4-bróm-fenil)-tiazol-2-il-acetát, 4 rész hidrazinhidrát és 40 rész etanol ele- 55 gyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük és a kiváló szilárd anyagot leszűrjük. A termék n-propanolos átktristályosítás után 173—174 C°on olvadó 4-|(4-bro>m-fenil)-tiazol-ß-il-acet-hidrazid. 26. példa: 4,8 rész trietilamint 14,3 rész 4j(4-bróm-fenil)~tiazol^2-il-ecetsav és 250 rész kloroform szuszpenziójához adunk, melyet vízmentes kalciumkloriddal etanolmentesítettünk. A képződő oldatot —10 C°-ra hűtjük és 8,6 rész benzolszulfonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet —10 C°-on 20 percen át állni hagyjuk, majd 8,5 rész béta-dietilaminoetanolt adunk hozzá. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, hűtjük, és vizes 2 n sósavval 3 x extraháljuk. Az extraktokat egyesítjük, a kloroform utolsó nyomait vákuumban ledesztilláljuk és a vizes oldat pH-ját vizes nátriumhidroxid oldattal 10-re állítjuk. A. kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és híg ecetsavban oldjuk. A nyert oldatot leszűrjük iés a szűrlet pH-ját nátriumhidroxid oldattal 10-re állítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és szobahőmérsékleten, vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. A szilárd anyagot meleg petroléterben (fp.: 40—60 C°) oldjuk, az oldatot —15 C°-ra hűtjük és az elegyet —15 C°-on szűrjük. A termék 46—47,5 C°-on olvadó béta-dietilaminoetü-4-(4-bróm~fenil)-tiazol-2-il-acetát. 27. példa: .' /. 8,3 rész 4-bróm-fenacil-bromidot .50 C°-on, lassan 5,25 rész etil-alfa-tiokarbamoíl-izobutirát 20 rész etanollal képezett oldatához adunk. Az elegyet 1 órán át refluxáljuk és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat 100 rész etilacetáttal 50 C°-on keverjük és a kiváló szilárd hidrobromidot leszűrjük. A terméket 30 rész etanolos 2 n káliumhidroxid oldattal elegyítjük és. 20 percen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 35 rész vízzel hígítjuk és vákuumban térfogatának kb. felére betöményítjük. A kapott oldatot éterrel 2 x mossuk, csontszénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet 5 C°-ra hűtjük, és pH-ját vizes 5 n sósav lassú beadagolásával' 3-ra állítjuk, miközben a hőmérsékletet 5 C°-on tartjuk. A kiváló anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, a szűrőn jól leszívatjuk és híg vizes . káliumhidroxidban oldjuk. A képződő zavaros oldatot leszűrjük, a szűrletet 5 C°-ía hűtjük, majd a pH-t.híg sósavval 3-ra állítjuk. A képződő szuszpenziót 30 percen át keverjük, majd a kiváló aMa-[4-^(4-bróm-fenil)-tiazol-i2-il]-izovajsavat leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és vákuumban, szobahőmérsékleten, foszforpentoxid felett szárítjuk. A termék 97 C°-on bomlik. A kiindulási anyagként felhasznált etil-alfa-