154778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
154778 13 14 -klór-<feml)-tiazol-4-il]-propionát. F. p.: ,152— 153 C°/0,4 Hgmm; 132—134 Co/0,12 Hgmm. A fenti észterből 3 részt és 40 rész 0,5 ti vizes nátriumhidroxidot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Az oldatot ecetsavval pH 4-ig megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, 80 Cu -on . szárítjuk és ciklohexán'ból kristályosítjuk. A termék 98—97 C°-on olvadó alfa-[2-(4--klór-fenil)-tiazol-4-il]-propionsav. 19. példa: 17,il rész p-klór—'tiobenzamidot 20 rész etanolban oldunk és 22 rész etil-bétanbróm-levulinátot adunk hozzá. Az elegyet 16 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékból 10 részt 50 rész metanolban oldunk és az oldat pH-ját 10 n vizes nátriumhidroxiddal 11-re állítjuk. Az elegyet 20 percen át forraljuk és vízbe öntjük. A képződő elegyet szűrjük, a szűrletet ecetsavval pH 4-re savanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, hideg 5%-os vizes ammóniumhidroxiddal extraháljuk, az extraktot csontszénnel derítjük és a terméket ecetsavval pH 4-en ismét kicsapjuk. 172—175 C°-on bomlás közben olvadó 2-(4-klór-fenil)-4-metil-tiazol-^5-il~ecetsavat kapunk. 20. példa: 8,35 rész 4-bróm-fenaeil-bromidot 4,2 rész metil-tiokarbamoilaeetát 30 rész metanollal képezett, 50 C°-ra előmelegített oldatához adunk. Az elegyet 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó szilárd anyagot meleg etilacetáttal keverjük és az elegyet leszűrjük. A szűrőn levő szilárd anyagot vizes etilacetáttal alaposan mossuk és éter-vizes káliumhidroxid elegyével kirázzuk; az elegy annyi káliuimhidroxidot tartalmaz, hogy a pH 10 legyen. Az éter es réteget elválasztjuk és a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. A termék 87—88 C°-on olvadó metil-4H(4-bróm-fenil)-tiazol-i2-il-aoetát. A fenti eljárással analóg módon, 4-fluor-fenacilbromid és etil-tiokanbamoilaoetát etanolban végrehajtott reakciójával 57,5—59 C°-on olvadó etil-4-i(4-fluorfenil)-tiazol-2-il-aeetátot kapunk. (60—80 C° forráspontú petroléterből kristályosítva). •21. példa: 13 rész' 4-ifluor-fenacil-J bromidot lassan 9,7 rész etil-tiokarbamoil-acetát 16 rész etanollal képezett oldatához adunk 60 C°-on. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 45 percen át melegítjük, majd az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd maradékot, meleg etilacetáttal eldörzsöljük, az elegyet szűrjük és a szűrőn levő szilárd anyagot meleg etilacetáttal mossuk, majd 1 órán át 70 rész vizes 2n káliumhidroxiddal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Az elegyet lehűtjük és 2x50 rész éterrel mossuk. A vizes oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük, és pH-ját 20'%-os sósavval 3-ra állítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel alaposan mossuk és híg vizes ammónia-oldatban oldjuk. Az oldatot híg sósavval pH 3-ra megsavanyítjuk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban, szobahőmérsékleten, foszforpentoxid felett szárítjuk. A termék 120 C°-on bomlás közben olvadó 4-(4-fluor-fenil)-tiazol-2--il-e cetsav. A fenti eljárással analóg módon, 4-fluor-fenacil-bromid helyett 4-klór-fenacil-bromidot alkalmazva 4-(4-klór~fenil)-tiazol-2-il-ecetsavat kapunk. Op.: 118 C° (bomlás). 22. példa: 8,35 rész 4-bróm-fenacil-bromidot 50 C°^on, lassan 4,85 rész etil-alfa-tiokarbarnoil-propionát 20 rész etanollal képezett oldatához adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,25 órán át melegítjük és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot meleg etilacetáttal kezeljük, a képződő szilárd anyagot leszűrjük, és meleg etilacetáttal .mossuk. A szilárd anyagot 2 n, 50 rész 90%-os etanollal képezett káliumhidroxid oldathoz adjuk, és az elegyet keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és az elegyhez 50 rész vizet adunk. Az oldatot éterrel 2 x mossuk, csontszénnel derítjük, szűrjük, és a szűrlet pH-ját híg sósavval 3-ra állítjuk. A kiváló termék kezdetben gumiszerű, azonban a szuszpenziót 30 percen át keverve megszilárdul. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel alaposan mossuk és 20 rész, 4%-os, vizes ammónia-oldattal elegyítjük. Az elegyhez Kieselguhr-t adunk, majd a kiváló szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrlet pH-ját híg sósavval 3-ra állítjuk és a képződő szuszpenziót 30 percen át keverjük. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és vákuumban, foszforpentoxid felett, szobahőmérsékleten szárítjuk. A termék 110 C°-on bomlás közben olvadó alfa-)[4^(4-bróm-fenil)-tiazol-<2-il] -propionsav. A megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával, a fenti eljárással analóg módon az alábbi savak képezhetők: alfa44-i(4-klórHfenil)-tiazol-2-il]-propionsav, op.: 94—95 C° (bomlás); alfa-[4^(4-bróm-fenil)-tiazol-2-il]-izovaleriánsav, op.: 110—111 C° (bomlás). Az utóbbi két vegyület előállításánál kiin-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
