154778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására

154778 lil 12 A kiindulási anyagként felhasznált cianometiltiazol-származékok a 13. példa szerint állít-Jiató'k elő. 13. példa: ' A 2-i(4-klor-(feml)-4-cianometiltiazol előállítására a 11. példában leírt eljárást oly módon hajtjuk végre, hotgy kiindulási anyagként a megfelelő tiazol-származékokat alkalmazzuk, és ily módon az alábbi (XXIII) képletű vegyületeket állítjuk elő: Op.: Cc Kristályosításnál használt oldószer 10 15 20 25 4 rész 2-i(4-klór-f enil)-4-ciano-metil-tiazolt 36 30 rész tömény kénsavban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Az oldatot ezután 200 rész jeges vízbe öntjük és az elegyet szűrjük. A termék benzoics kristályosítása után 171—-172 C°-on olvadó 2-(4- 35 -klór-fenil)-tiazol-4-il-acetamidot kapunk. A fenti eljárást azzal a különbséggel végezzük el, hogy kiindulási anyagként a klórfenil^származék helyett 2-(4-bróm-fenil)-4-ciano-metil-tiazolt alkalmazunk. A nyert termék 40 metanolos kristályosítás után 184,5 C°-on olvadó 2n(4-br órnnfenil)-tiazol-4-il-a'cet amid. 4KEluorfenil 78— 79 vizes metanol 2-klórfenil 90— vizes metanol 3^klórfenil 69 (hidroklorid) butanol 4-brómfenil 122— metanol 3,4-diklórfenil 106 metanol 2,4-diklórfenil 125—126 metanol 14. példa: 15. példa: 17 rész p-klór-tiobenzamidot 50 rész etanolban oldunk és 21 rész metil-gamma-bróm-Hacetoacetátot adunk hozzá. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel kezeljük és a képződő elegyet leszűrjük. A szűrőn lévő szilárd anyagot éterben szuszpendáljuk és feles menynyiségű vizes nátriumhidrogénkafbonátot adunk hozzá. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot petroléterből (fp.: 60— 80 C°) kristályosítjuk. A termék 72 C°-on olvadó metil^2-(4~klór-fenil)-tiazol-4-il-acetát. 16. példa: 30 rész 2-i(4-klór-fenil)-tiazol-4-il-ecetsav 100 rész metanollal képezett elegyét száraz sósav- 65 val telítjük. Az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, mialatt az oldaton állandóan száraz sósavat buborékoltatunk át. Az oldatot szárazra pároljuk, a szilárd maradékot éterben szuszpendáljuk és feles mennyiségű 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk. A maradék 72 C°-on olvadó metilH2j(4-klór-fenil)-tiazol-4-il-acetát. A fenti eljárást azzal a különbséggel végezzük el, hogy 100 rész metanol helyett 100 rész n-butanolt alkalmazunk és a reakciót 90 C°-on hajtjuk végre. A termék olajszerű n-butil-2-(4--klór-tfeml-)-tiazol-4-il-aicetát. E vegyület n^butanolos oldatához éteres sósavat adunk. A képződő elegyet leszűrjük és a szilárd maradékot n butanolból kristályosítjuk. A termék 186 C°^on bomlás közben olvadó n-butil-2-(4--klórHfenil)-tiazol-4-il-acetát-hidroklorid. 17. példa: 18,6 rész p-klórfenil-tioacetamidot 150 rész etanolban oldunk, és 21 rész etil-gamma-bróm-aeetoacetátot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át visszatfolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A viszszamaradó félig szilárd anyagot éter és feles mennyiségű 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát elegyével keverjük. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrlethez éteres sósavat adunk, majd a kiváló szilárd anyagot leszűrjük és etilacetátból kristályosítjuk. A termék 139—441 C°-on olvadó etil-2-.(4-klór-benzil)-tiazol-4-il-acetát-lhidroklorid. A fenti észternhidrokloridból 3 részt 30 rész n vizes nátriumhidroxiddal 30 percen át refluxálunk és az elegyet ecetsavval pH 4-re megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 1:1 arányú széntetraklorid-petroléter (fp.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. A termék 114—116 C°-on olvadó 2-(4-klór-benzil)~tiazol-4-il-ecetsav. 50 18. példa: 28 rész etil-2-(4-klór-fenil)-tiazol-4-il-acetát 30 rész száraz éterrel képezett oldatát 3,9 rész nátriumamid és 80 rész folyékony ammónia oldatához adjuk. Az elegyet —70 C°-on 30 percen át keverjük, majd 14 rész metiljodidot adunk hozzá és az elegyet —70 C°-on további 1 órán át keverjük. Az elegyhez 5 rész ammóniumkloridot adunk és az ammóniát elpárologtatjuk. A maradékot 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonáttal és éterrel kezeljük. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat ledesztilláljuk. A termék etil-alfa-[2-i(4-45 55 60 6