154778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
154778 9 10 hígítjuk. Ujabb szilárd anyag válik ki. Az egyesített szilárd anyagokat szárítjuk, majd 70 rész etilacetáttal alaposan keverjük. Az elegyet szűrjük, és a szűrlethez a kiválás teljessé válásáig etanolos sósavat adunk. Az elegyet 5 szűrjük és a szilárd maradékot feles mennyiségű híg vizes káliumihidroxid oldattal kirázzuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktokat elválasztjuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot ciklo- 10 hexánból kristályosítjuk. A termék 72,5—74 C°-on olvadó etil-j4-(4-J bróm-fenil)-tiazol-2-il-' -acetát. A kiindulási anyagként felhasznált 4--bróm-ö->-merkapto-acetofenon a következőképpen állítható elő: 15 27,8 rész 4-bróm-fenacil-bromid, 12,5 rész kálium-tiolaoetát és 80 rész etanol elegyét 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A forró elegyet szűrjük és a 20 szűrletből hűtés hatására kiváló szilárd anyagot szűrés után etanolból kristályosítjuk. A termék 70—70,5 C°-on olvadó &>^aeetiltio-4--bróm-aeetofenon. E vegyületből 1 részt 10 rész 2 n vizes káliumhidroxiddal nitrogén 25 atmoszférában 2 órán át keverünk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet szűrjük és a szilárd maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. A termik 84—8i6 C°-on olvadó 4-bróm-ft>-merkapto-aceto- 30 fenon. 9. példa: 10 rész 4-(4-bróm-fenil)-2-ciano-metil-tiazol 35 100 rész 20%-os vizes káliumhidroxiddal képezett szuszpenzióját 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő elegyet szűrjük és a szűrletet sósavval 20 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten pH 4-ig meg- 4 " savanyítjuk. A kiváló 4-(4-bróm-fenil)-tiazol-2--il-ecetsavat szűrjük, vízzel alaposan mossuk és vákuumban, szobahőmérsékleten, foszforpentoxid felett szárítjuk. A termék infravörös spektruma a 2. példa szerint előállított sav 45 spektrumával azonos. 10. példa: 3,7 rész .2j (4-klór-ifenil)-4-ciano-metil-tiazolt 50 és 35 rész 6 n sósavat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forralunk. Az oldatot jég hozzáadásával lehűtjük és 30%-os vizes ammóniával pH 8-ig meglúgosítjuk. Az elegyet a szennyezések nyomainak eltávolítása 55 • céljából leszűrjük, és a szűrlethez feles menynyiségű 40%-os nátriumhidroxid oldatot adunk. A kiváló nátriumsót szűrjük és vízből kristályosítjuk. A termék 123 C°-on bomlás közben olvadó nát:riuim-2^(4-kló:r-fenil)-tiazol-4-ü-acetát, 60 A kapott nátriumsót forró vízben oldjuk és az oldat pH-ját ecetsavval 4-re állítjuk. A kiváló 2H(4-klór-fenil)-tiazol-4-il-ecetsavat szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. Op.: 15S—156 C°. 55 A kiindulási anyagként felhasznált 2-(4-klór-fenil^-ciano-metiMiazol a 11. példa szerint állítható elő. 11. példa: 10,4 rész 4-klór-metil-2-i(4-klór-fenil)-tiazolt 40 rész 2-etoxietanolban oldunk, 'és az oldatot keverés közben 2,5 rész nátriumcianid és 2,5 rész víz oldatához adjuk 90-—100 C°-on. Az elegyet 90 C°-on 4 órán át keverjük, majd feles mennyiségű vízzel hígítjuk és leszűrjük. A szűrőn lévő szilárd anyagot vízzel mossuk és metanolból kristályosítjuk. A termék 116— 117 C°-on olvadó 2-(4-klór-fenil)-4-iciano-metil-tiazol. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 8,5 rész l-klór-3-(alifa-imino-4-klórbenziltio)-aceton4iidrokloridot, 9 rész 36%-os sósav és 80 rész aceton elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő oldatot vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. A termék 82—84 C°-on olvadó 4-klórmetil-2-(4-klór-fenil)-tiazol. Az l-klÓ!r-3-(alfa-immo-4-klórbenziltio)-aceton-hidroklorid a következőképpen állítható elő: 8,5 rész p-klór-tiobenzamid 30 rész száraz acetonban képezett oldatát 6,5 rész 1,3-diklóraceton és 20 rész aceton oldatával elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, majd a kiváló szilárd anyagot leszűrjük és acetonnal, majd éterrel mossuk. A termék 160 C°-on bomlás közben olvadó 1--klór-3-'(alí fa-imino-4-kló l rbenziltio)-aceton-!hidroklorid. 12. példa: A 2-i(4-klór-fenil)-tiazol-4-il-ecetsav előállítására a 10. példában leírt eljárást oly módon végezzük el, hogy tiazol-kiindulási anyagként a megfelelő tiazol-származékot alkalmazzuk, és ezáltal az alábbi (XXII) képletű vegyületeket kapjuk: Op.: C° Kristályosításnál használt oldószer 4-fluorfenil 122—124 metanol 2-klórfenil 109—110 — 3-klórfenil 99—100 vizes etanol 4-brómfenil 149—150 — 3,4-diklórfenil 145 vizes metanol 2,4-diklórfenil 116 (bomlás) (nátriumsó) víz 5
