154778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására

154778 kuumban ledesztilláljuk és a maradék pH-ját vizes káliutmhidroxiddal 10 értékre állítjuk be. A szuszpenziót éterrel extraháljuk és az éteres oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszul'fát felett szárítjuk. Az étert bepároljük 5 és a szilárd maradékot cikldhexánból kristályosítjuk. A termék 71,5—72,5 C°-on olvadó etil-4-i(4-bróm-(fenil)-tiazol-2-il-acetát. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyüle- 10 tek készíthetők: etil-4-<4-klórHfenil)-tiazol-2-il-acetát (op.: 69— 70 C°) etil-4-i(4-nitro-fenil)-tiazol-2-il-acetát (op.: 101—102 C°). 2. példa: 3. példa: 2,'5 rész tiokarbamoilacetonitril, 6,9 rész 4--bróm-fenacil-bromid és 16 rész etanol elegyét 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradék pH-ját híg vizes káliumhidroxiddal 8-ra állítjuk. A nyert szuszpenziót metilénkloriddal extraháljuk, az extraktot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát ifelett szárítjuk. Az oldószert bepároljuk és a maradékot etanolból aktív szenes kezelés után kristályosítjuk. A termék 124—126 C°~on olvadó 4-(4-bróm-fenil)-2-ciano-metil-tiazol. 4. példa: 14 rész 4-;(4-bróm^fenil)-2^ciano-:metil-tiazolt 70 rész tömény kénsavban oldunk és az oldatot 100 C°^on 30 percen át melegítjük. A sötét színű oldatot lehűtjük, majd zúzott jégre öntjük és a kapott elegy pH-ját vizes nátriumhidroxiddal 8-ra állítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A szilárd anyagot etilacetátból kristályosítjuk (a kristályosításnál aktív szenes kezelést alkalmazunk). A termék 168—169 C°-on olvadó 4-(4-brómHfenil)-tiazol-.2-il-acetamid. 5. példa: 32,i5 rész 4-bróm-tiobenzamid és 3.1,5 rész etil-gamma-bróm-acetoaoetát 200 rész etanollal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazá-15 6,,5 rész etil-4-(4-brám-fenil)-tiazol-2-il-acetátot 10 percen át 4 rész káliumhidroxid 10'%-os vizes oldatával forralunk. Az átlátszó oldatot 20 lehűtjük, majd szűrjük. A szűrlet pH-ját híg sósavval 4-re állítjuk, és a hőmérsékletet 15— 20 C°^on tartjuk. A kiváló 4H(4-brómfenil)-tiazol-2-il-ecetsavat szűrjük, vízzel alaposan mossuk és szobaihőmérsékleten, vákuumban, fősz- 25 forpentoxid fölött szárítjuk. A termék 12.2—123 C°-on bomlik. 60 sa mellett 2 órán át forraljuk, és az elegyet forrón szűrjük. Az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot feles mennyiségű vizes nátriumhidrogénkarbonáttal és éterrel keverjük. Az éteres réteget elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A termék 44—45 C°-on olvadó etil^2-(4--brómnfenil)-tiazol-4-il-acetát. 6. példa: 8,6 rész 4-klór-tiobenzamidot 40 rész forró etanolban oldunk ós az oldathoz 10 perc alatt 11,1)5 rész etil-béta-bróm-levulinátot csepegtetünk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán keresztül refluxáljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. A visszamaradó hidrobrotmidot feles mennyiségű vizes nátriumhidrogénkarbonáttal és éterrel keverjük, majd az éteres extraktot elválasztjuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az éter eltávolítása és ciklohexános kristályosítás után 57 G°-on olvadó etil^2-(4-klór-fenil)-4-metil-tiazol-5-il-acetátot kapunk. (40—60 C° forráspontú petroléterből kristályosítva). 7. példa: 5,6 rész etil-béta-bróm-levulinátot lassan 4,6 30 rész (4-klór-tfenil)-tioacetamid 40 rész forró etanolban képezett oldatához adunk. Az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és az oldószert ledesztilláljuk. A nyert olajos maradékot 40 rész ace-35 tonnái elegyítjük, az elegyből a szilárd maradékot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletből az acetont ledesztilláljuk és a nyert olajos maradékhoz feles mennyiségű, sósavas étert adunk. Az étert ledekantáljuk, a szilárd hidrokloridot 40 olyan mennyiségű éter-híg vizes nátriumhidrogénkarbonát eleggyel kezeljük, hogy a reakcióelegy kémhatása lúgos legyen. Az éteres réteget elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 45 A visszamaradó olajat 15 rész metanolban oldjuk, mely metanol annyi 40%-os vizes nátriumhidroxidot tartalmaz, hogy pH-ja 10 legyen. Az oldatot 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 50 10O rész vízzel hígítjuk és ecetsavval megsavanyítjuk. Az elegyet szűrjük, a szilárd maradékot vízzel alaposan mossuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal kirázzuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet ecetsavval meg-55 savanyítjuk. A termék 197 C°-on olvadó 2-(4--klór^benzil)-4-metil-tiazol-5-il-ecetsav. 8. példa: 7,2 rész dietilamint keverés közben 11,55 rész 4-bróm-w-merkapto-acetofenon, 5,65 rész etil-iciano-acetát és 25 rész etanol szuszpenziójához adunk. A kiváló szilárd anyagot 45 perc 65 múlva leszűrjük és a szűrletet 60 rész vízzel 4