154775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OUSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. II. 23. Svájci elsőbbsége: 1965. III. 12. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. (HO—1013) 154775 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10; 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Rüegg Rudolí vegyész, Bottmingen, Ryser Gottlieb vegyész, Basel, Schwieter Ulrich vegyész, Reinach, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & co. A:G., Basel, Svájc Eljárás benzofenon-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzafenon-származékok és sóik előállítására (mely képletben R jelentése hrómatom vagy nitro-csoport). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R jelentése a fent megadott) valamely dietilarninometilhalogeniddel hozunk reakcióba és a kapott reakcióterméket adott esetben sóvá alakítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű p-hidroxi-benzofenonok a megfelelő helyettesített benzoesav-fenilészterekből Fries-átrendeződéssel állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületeket célszerűen sóik, előnyösen alkálifémsóik, pl. nátrium- vagy káliumsák alakjában hozzuk a dietilaminoetilhalogeniddel, pl. bromiddal vagy különösen kloriddal reakcióba. Az alkálisókat pl. úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű vegyület oldatához alíkálifémalkoholátot, pl. nátriummetilátot adunk. Oldószerként tetszés szerinti közömbös oldószert használhatunk, mint amilyenek pl. szénhidrogének vagy halogénezett szénhidrogének, mint klórbenzol, toluol, xilol, továbbá éterek, pl. glikoléter. Úgyis eljárhatunk, hogy a (II) képletű p-hidroxi^vegyületet közömbös oldószerben (pl. valamely keton, mint aceton, metiletilketon) alkálifémkarbonáttal, pl. káliumkarbonáttal vagy nát-10 15 20 25 30 riumkarbonáttal elegyítjük és a dietilaminoetilhalogenidet, illetve ennek hidrohalogenidjét lassan ehhez az elegyhez adagoljuk.. A reakció célszerűen 40 C°-tól a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékletre, pl. előnyösen kb. 55—85 C° hőmérsékletre való melegítéssel hajtható végre. Találmányunk szerint az (I) képletű benzofenonok kívánt esetben savakkal képezett addíciós sóikká alakíthatók. A sóképzéshez szervetlen savak (mint sósav, brómhidrogén vagy kénsav) vagy szerves savak (pl. oxálsav, ecetsav, tejsav, borkősav, vagy citromsav) alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) képletű benzofenonok kemoterápiás tulajdonságokat mutatnak és a tuberkulózis elleni küzdelemben gyógyszerként használhatók. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek új, tercier aminoalkoxi-csoporttal helyettesített benzofenon-származékok. Az e vegyület-típusba tartozó ismert származékok (pl. a 150.102 1. sz. magyar szabadalom kiindulási anyagaiként leírt benzofenonok) kemoterápiás aktivitással nem rendelkeznek. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 154775