154750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenilkarbamidok előállítására
154750 8 szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 52 ml 2 n etanolon metánszulfonsavoldatot adunk. A szusz__ penziót vízfürdőn melegítjük és közben fokozatosan 60 ml vizet adunk hozzá, tiszta oldódás bekövetkezéséig. Az oldatot leszűrjük, 300 ml äbsz. etanolt adunk hozzá és kikristályosodni hagyjuk a terméket. A kristályok leszívatása és megszárítása útján kapott p,p'-diacetil-difenilkarbamid-bisz-guanilhidrazon-bisz-metánszulfonát 179—183°-on olvad. Nagyvákuumban történő szárítás után a termék olvadáspontja 190—196°. 2. példa: 39,2 g aminoguanidin-jhidrogénkarbonáthoz 90 ml vízben hozzáadunk 60 ml 6,43 n sósavoldatot. Az így kapott aminoguanidm-hidroklorid-oldathoz 29,63 g p,p'-diacetil-difenilkarbamidot, majd ezt követően 200 ml dimetilformamidot adunk és az elegyet olajfürdőben, keverés közben 5 óra hosszat hevítjük 150° hőmérsékleten. Ezután leszűrjük, a szűredéket vákuumban eredeti térfogatának felére pároljuk be, majd 300 ml absz. etanolt adunk hozzá. Ennek hatására a lombik tartalma kikristályosodik. A kapott kristályos terméket 200 ml vízben szuszpendáljuk, leszívatjuk és 500 ml 2 : 3 arányú etanol-víz elegyből átkristályosítjuk oly módon, hogy az anyag oldódása után az oldószer egy részét vákuumban elpárologtatjuk és újabb absz. etanolt adunk hozzá a kristályosodás bekövetkezéséig. Az így kapott kristályos termék p,p'-diacetil-difenilkarbamid-bisz-guanilhidrazon-dihidro-í klorid-dihidrát, amely azonos az 1. példában leírt termékkel. 10 15 20 25 30 10 óra hosszat keverjük, majd lehűlni hagyjuk, és szűrjük. 100 ml absz. etanolt adunk a szűredékhez, egy ideig állni hagyjuk, majd leszívatjuk. Az anyalúgot vákuumban bepároljuk és a maradékot 50 ml etanollal felvesszük. Üjból kristályosodás következik be. Ez a harmadik kristályos termék a (XI) kópletű N,N~(p,p'-di-acetil-diifenil)-parabánsav-bisz-guaniIhidrazon-dihidroklorid-^dihidrát, amely 225—23>l°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a megfelelő kiindulóanyagból a N,N'-(m,m'-diace-til-difenil)-parabánsav-bisz-guanilhidrazondihidroklorid is. 4. példa: Tablettánkint 10 mg p,p'—diacetil-difenilkarbamid-bisz-guaniAhidrazon-bisz^hidrokloridot tartalmazó tablettázott készítményt pl. az alábbi összetételben állíthatunk elő: Tablettánkint p.p'-diacetil-difenilkarbamid-bisz-guanilihidrazon-toisz-fhidroklorid 10,0 mg tejcukor 45,0 mg búzakeményítő 20,0 mg kolloid kovasav 5,0 mg maranta-keményítő 14,5 mg talkum 5,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 100,0 mg Előállítás: 3. példa: N,N'~(p,p'-diacetil-difenil)~parabánsav-bisz-guanilhidrazon hidrolízise, célszerűen alkalikus hidrolízise útján p,p'-diacetil-diferálkarba<rnid~ -bisz-guanilhidrazont állíthatunk elő. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő N,N'-J(p,p'-díacetil-difenil)-parabán3av-bisz- guanilhidrazon az alábbi módon állítható elő: 29,6 g p,p'-diacetil-difenilkarbamidot 300 ml kloroformban szuszpendálunk, majd cseppenként hozzáadjuk 14,0 g oxalilklorid 50 ml kloroformmal készített oldatát és az elegyet 70° hőmérsékletű olajfürdőben 6 óra hosszat keverjük. -Forróin leszívatunk, kloroformmal utánamossuk és a kapott szilárd terméket 100 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk. A kapott első kristályos termék erősen szennyezve van reagálatlan kiindulóanyaggal. Az anyalúghoz 100 ml etanolt adva, kapjuk a 259—262°-on olvadó N,,N'-i(p,p'-diacetil-difenil)-j parabánsavat. 3,50 g N,N%(p,p'-diacetil-difenil)-parabánsavat 20 ml dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenziót hozzáadjuk 3,92 g aminoguanidin-hidrogénkarbonát 6 ml vízzel, 6,15 ml 1 : 1 hígítású .(6,15 n) sósav hozzáadásával készített oldatához. Az elegyet 80° hőmérsékletű fürdőben A p,p'-diacetil-difenilkarbamid-bisz-guanilhidrazon-bisz-hidrokloridot a tejcukorral, valamint 40 a búzakeményítő és a kolloid kovasav egy részével összekeverjük és a keveréket átszitáljuk. A búzakeményítő fennmaradt részét ötszörös mennyiségű vizzel, vízfürdőn melegítve elcsirizesítjük. Ezzel a csirizzel a fenti porkeveréket, 45 a szükséghez képest további víz hozzáadásával, összegyúrjuk szemcsésíthető masszává. Ezt a masszát átnyomjuk egy kb. 3 mm lyukbőségű szitán, 45° hőmérsékleten megszárítjuk és egy 0,8 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk. A kapott 50 szemcsés száraz anyaghoz még hozzáadjuk a maranta-keményítőt, talkumot és magnéziumsztearátot, majd a kapott keveréket 100 mg egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. 55 5. példa: 10 mg p^'-diacetil-difenilkarbamidibisz-guanilhidrazon-bisz-metánszulfonátot tartalmazó injekcióoldatot pl. az alábbi összetételben állítha-60 tunk elő: p.p'-diaoetil-difenilkarbamidibisz-guanilhidrazon-bísz-metánszulfonát 10,0 mg mannit 85,0 mg 6o deszt. vízzel feltölve 1,0 ml-re 4
