154747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralkeniloxi-guanidinek előállítására
154747 gyógyszerként kerülhetnek alkalmazásra. Felhasználhatók továbbá közbenső termékként is további értékes, különösen farmakológiaüag aktív vegyületek előállítására. Különösen fontosak az oly (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Rx helyén fenil-, (rövidszénláneú alikil)-fenil-, rövidszénláncú alkoxi)-ifenil-, (halogénfenil-, trifluormetillfenil-, (rövidszénláncú alkoxi-karboniloxi)-fenil-, rövidszénláncú alkanoiloxi)-fenü-, (rövidszénláncú alkanoü)-ífenil- vagy (di-rövidszénláncú alkil-amino)Hfenil-esoport, R^, R3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és R8 helyén hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alfcilcsoport. vagy R7 helyén esetleg amino-, 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó monovagy dialkilamino-csoport áll. Értékesek továbbá a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek sorában a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő — alhol Ph fenil-, (rövidszénláncú alkil)-fenil-, (rövidszénláncú alkoxi)-íenil-, halogénfenil- vagy trifluormetiMenil-csaportot, R9 , R 10 , R n és Rvi hidrogénatomot vagy metilcsoiportot, Ri2 azonban esetleg aminocsoportot képvisel — különösen pedig a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek (ahol Ri3 és R u egyike hidrogénatomot másika fenilgyököt képvisel és m = 1 vagy ,2) megfelelő vegyületek, valamint ezek hidroklorldjai és hemiszulfátjai. Ezek a vegyületek Rhesus-majmokon intraperitoneálisan vagy orálisan beadott 5—50 mg/kg napi adagban kitűnő étvágycsökkentő hatást idéznek elő. E vegyületek közül különösen értékesnek bizonyult az 1-Cinnamiloxi-guanidin cisz-, még inkább pedig e vegyület transz-izomérje. A találmány szerinti eljárás termeikéiként szereplő új vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő, pl. oly módon, hogy a) valamely (IV) általános képletű aralkeniloxiamint — e képletben Rx—R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (V) általános képletű vegyülettel — ahol X éterezett hidroxü- vagy merkaptocsoportot vagy egy pirazolil-(l)-<csoportot, Y pedig egy a fenti meghatározásnak megfelelő jelentésű R6 csoportot képvisel, vagy pedig X és Y a C=N kettőskötéssel együtt egy CN-ihármaskötést képez, R7 és R8 pedig a fenti meghatározásnak megfelelő jelentésű — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol X' egy éterezett hidroxü- vagy merkapto-csoportot képvisel ha Xt és R 8 C—N-kötést képez, vagy X' és Xi az R6 és R 8 jelekkel együtt két C—ÍN-kötést képez — egy (VII)i általános képletű aminnal — ahol R7 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Ri5 pedig az RG jellel egyező jelentésű imimellett azonban az R6 , R 7 R 8 és Rj 5 jelek közül csak három képviselhet valamely helyettesítőt és ezek közül is csak egy lőhet amino-, mono- vagy di-(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport — reagáltatunk, és kívánt esetben a szabad bázis alakjában kapott vegyületet valamely sóvá, vagy a só alakjában kapott vegyületet a megfelelő bázissá vagy valamely más sóvá alakítjuk át és/vagy kívánt esetben az izomérelegy alakjában kapott tenmélket az egyes izomerekre'bontjuk szét. 5 Az a) és b) alatt említett karbamid-, tiokarbamid-, szemikarbazid- vagy tioszemikarbazid-éterek pl. rövidszénláncú alkil-, mint metil-, etil-, propil- vagy butiléterek lehetnek. Az említett reagáló vegyületek helyettesítetlenek vagy 10 a fentemlített rövidszénláncú lalkilgyökkel megfelelően helyettesítettek lehetnek, azzal a megszorítással, hogy az a) alatt említett aralkeniloxiaminok és a b) alatt említett aminők ül. hidrazinok nitrogénatomjukon legalább egy 15 hidrogénatomot tartalmazzanak. Az 1-guanil-pirazolok helyettesítőket, pl. rövidszénláncú alkilcsoportokat is tartalmazhatnak, különösen a 3-és/vagy ÖHhelyzetben. A fentebb említett reakciók önmagukban is-20 mert kiviteli módszerekkel folytathatók le, oldószer nélkül vagy valamely oldószer alkalmazásával; oldószerként különösen a reagáló anyagokkal szemben közömbös és ezeket oldó anyagok jöhetnek tekintetbe. Alkalmazhatók a 25 reakciók lefolytatására katalizátorok és/vagy kondenzálószerek is; dolgozhatunk adott esetben közömbös gázlégkörben, légköri vagy megnövelt nyomás alatt, szobalhőfofeon vagy pedig hűtés vagy melegítés mellett. 30 Az eljárás végtermékét az alkalmazott kdindulóanyagoktól és az eljárási körülményektől függően vagy szabad bázis, vagy savval képezett addiciós só alakjában kapjuk; az utóbbiak előállítása szintén a találmány körébe tartozik. S5 így előállíthatunk bázisos, semleges, savanyú vagy vegyes sókat, továbbá adott esetben ezek hemi-, mono-, szeszkvi- vagy polihidrátjait is. A találmány szerinti új vegyületek savakkal képezett addiciós sóit önmagukban ismert mód-40 szerekkel alakíthatjuk át a megfelelő szabad vegyületté, pl. bázisos szereik, 'mint aKkáláák, vagy pedig ioncserélők segítségével. A szabad bázis alakjában kapott vegyületet viszont szerves vagy szervetlen savak segítségével alakít-45 hatjuk sókká. A savakkal képezett addiciós sók közül különösen a gyógyászati célokra alkalmas sókat állíthatjuk elő; az ilyen sók példáiként a halogénhidrogénsavakkal, kénsavval, foszforsavval, salétromsavval, perklórsawal, 50 alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavakkal vagy szulfonsavakkal, mint hangyasavval, ecetsavval, propionsavval, borostyánkősawal, glikolsavval, tejsavval, almasavval, bonkősavval, citromsavval, aszkorbinsawal, 55 maleinsavval, hidroximaleinsavval, piroszőlősawal, fenüeoetsawvál, benzoesawal, p-aiminobenzoesawal, antranilsavval, p-lh'idroxibenzoesavval, szalicilsavval, p-aminoszalicüsavval, embonsavval, metánszulfonsavval, etánszulfonsav-60 val, hidroxietánszulfonsavval, etilénszulfonsávval, halogénlbenzolszulfonsavalktkal, toluolszulfonsavakkal, naftalinszulfonsavakkal, szulfonüsavakkal, továbbá metioninnal, triptofánnal, Üzinnel vagy argininnal képezett sók említhe-65 tők. 2
