154746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropin étereinek előállítására
5 154746 6 metanolban oldott 43,8 g tropinnmetán-szulfonátot. Az oldatot 3 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk. A kivált nátrium-metánszulfonátot (2,1,4 g) megszűrjük, a metanolos oldatot 20 ml oc sósavval megsavanyítjuk és az egészet vá- 5 kuumban szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 130 ml vízben, 50 g káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd 200 ml éterrel, — több részletben —, extraháljuk. Az éteres részt nátriumszulfáton történt szárítás után oldószer- 10 mentesítjük, majd vákuumdesztilláljuk. Az így kapott tropin-metil-éter 17 mm nyomáson 90— 93 C° között desztillál. n2 ° D = 1,4780. N% = 9,31 (elm. 9,03). A kapott metiléter reineckatja 188— 199 C°-on, hidrokloridja etanolból átkristályo- 15 sítva 233—235 C°-on olvad. C% = 5.6,66; H% = = 9,56; N% = 7,1'5; Cl% = 18,41 (elm.: 56,39; 9,47; 7,31; 18,49). 2. A tropin-n-butiléter előállítására ugyanúgy járunk el, mint az első példában, de oldószerül 20 200, illetve 250 ml absz butanolt használunk. A tropin-n-butiléter az 1. példában megadott módon feldolgozva, illetve desztillálva 138—142 C°-on forr 24 mm-en. n2 ° D = 1,4708. C% = 73,2; H% = 11,36; N% = 7,29, (elm.: 73,05; 11,75; 25 7,10), p-toluolszulfosavas sóját a szokásos módon állítjuk elő. Etanol-éter keverékéből átkristályosítva 161,5—162 C°-on olvad. Reineckatja vizes acetonból kristályosítva 170—173 C°on olvad. 30 3. A tropin-ifeniléter 'előállítására a következőképpen járunk el: 250 ml dimetilformamidban felveszünk 36,0 g nátriumfenolátot, melyet előzőleg benzolos többszöri azeotrop desztillációval 35 vízmentesítettünk és hozzáadunk 65,7 g tropin-metánszulfonátot 350 ml dimetilformamidban oldva. 3 órai vízfürdőn történt melegítés után a kivált nátriium-metánszulfonátot szűrjük és a szűredéket 40 ml 1:1 hígítású sósavval meg- 40 savanyítjuk és a gőzsugár vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 'maradékot felvesszük 200 ml vízben és 3X50 ml éterrel kirázzuk a semleges anyagokat. Ezután hűtés közben mintegy 75 g káliumkarbonáttal az oldatot meglúgosítjuk és 45 4X100 ml éterrel kirázzuk a keletkezett tropinfenilétert. Az éteres oldat szokásos feldolgozása után a maradékot vákuumban frakcionáljuk. Előpárlatként trop-2-én desztillál át, majd 135 C°-on 1,5 mm nyomáson, mint színtelen olaj 50 a tropin-feniléter disztillál át. Termelés 24,5 g. n20 D = 1,5477. Néhány órai állás után bekristályosodik és petroléterből átkristályosítva 50—51 C°-on olvad. Sósavas sóját úgy készítjük el, hogy a bázist metanolban oldjuk, és száraz 55 éterben oldott sósavgázzal a bázist semlegesítjük. A kapott hidrokloridot metanolból kristályosítjuk át, op,: 270,5—272 C° bomlással. C% = = 66,32; H%=8,16; N% = 5,58, (elm.: 66,26; 7,94; 5,52). Toxicitás egéren: 49 mg/kg B.C. és 60 18 mg/kg i. v. 4. Ugyancsak a tropin-feniléterhez jutunk a következőképpen: 20,5 g tropin-etánszulfonátot 100 ml dimetilszulfoxidban oldunk és 17,5 g nátriumfenolátnak 200 ml dimetilszul'foxidos olda- 6 g tához csepegtetjük egy óra alatt 70 C°-on. A reakcióelegyet további 2 óirán át 70—80 C°-on tartjuk, majd lehűlés után 20 ml cc sósavval megsavanyítjuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk és a maradékhoz 100 ml vizet adva 3X50 ml éteres extrakcióval a nem reagált fenolt eltávolítjuk, a savanyú vizes oldatot meglúgosítjuk és a tropin-fenilétert éterrel a szokásos módon extraháljuk, majd feldolgozzuk. Ebben a kísérletben a termelés valamivel gyengébb volt, mint a 3. példában leírt módon. 5. 59 g nátriumtiofenolátot 500 ml dimetilformamidban oldunk és vízfürdőn történő melegítés közben hozzácsepegtetünk 2 óra alatt 43,8 g tropin-metánszulfonátot 300 ml dimetilformamidban oldva állandó keverés közben. Ennek befejezése után a reakcióelegyet még egy órán át melegítjük vízfürdőn, majd a kivált nátrium-metánszulfonátot kiszűrjük. Ennek mennyisége a számítottal azonos. A szűredéket 50 ml tömény sósavval megsavanyítjuk és 3—5 mm-es vákuumban, melyet gőzsugárszivattyú alkalmazásával biztosítottunk, szárazra pároljuk. A pépes maradékot 130 ml vízben felveszszük és 3-szori éteres extrakcióval a nem reagált tiofenolt eltávolítjuk. A vizes »oldatot az előző • példákban leírt módon dolgozzuk fel. A kapott tropin-tiofemléter 130 C°-on desztillál 0,1 mm-es nyomáson, mint színtelen olaj. n20 o = = 1,5798. C%= 72,27; H% = 8,25; N% = 6,37; S% —13,45, (elm.: 72,05; 8,12; 6,00; 13,74). Sósavas sóját az előzőkben leírt módon készítjük el. 6. Az 1-metil-tropin feniléterének előállítására 14,1 g 1-metil-tropin-metánszulfonátot (op.: 146 C°) feloldunk 75 ml dimetilformamidban és 11,7 g nátriumfenolát dimetilformamidos oldatához adjuk, majd 3 órán át vízfürdőn melegítjük. A számított mennyiségben leváló nátriummetánszulifonátot kiszűrjük, a szűredéket tömény sósavval megsavanyítjuk és 3—5 mm-es vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml vízben felvesszük, éterrel kirázzuk a nem reagált fenol feleslegét és a vizes részt hűtés közben 20'g káliumkarbonáttal telítjük. Az olajosan leváló étert 3X20 ml éterrel extraháljuk és szárítás után az oldószert lehajtjuk, majd vákuumban történő frakcionálással tisztítjuk. Forrpont 168 C°/10 mm, színtelen olaj. n20 D = 1,5362. C°/o = 41,10; H% =5,2; elm..: 41,43; 5,12). Reineckatja vizes acetonból átkristályosítva rózsaszínű fényes lapokban kristályosodlik. Op.: 156—168 C°. 7. Az N-ízapropil-nor-tropin-fenil'éter előállításához először a N-izopropil-nortropin-metánszulf'onátot készítjük el a 6. példában leírt »módon, azzal a különbséggel, hogy a kapott nyers metánszulf onátot p-toluolszulf osav metanolos oldatával kezeljük és így kapjuk a könnyen kristályosodó és jól eltartható N-izopropil-nortropii-metánszulfonát p-toluolszulfosavas sóját, amely kloroform-metanol keverékéből könnyen kristá- . lyosítható és 180 C°-on olvad. Ebből a p-toluoliszulifosavas sóból vízben való 3
