154746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropin étereinek előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ilk" i -" -N&V 4 &*s í'"v''t í ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. IX. 20. (Cl—661) Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. 154746 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Nádor Károlv vegyészmérnök, 25%, Kraiss Gábor vegyész, 25%, ru- • n -Dr. György Lajos orvos, 10%, Dr. Pfeifer Klára orvos, 10%, Dr. Molnár veszeti Teím'ékékGvá.ra Rt Jenő orvos, 10%, Dr. Dóda Margit orvos, 10%, Dr. Galambos Éva orvos, vegyészeti íermeisek Gyára itt., * r\Qi iíuciapest Budapest Eljárás tropin étereinek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű tropinéterek és ezek gyógyászati szempontból elfogadható sóinak, illetve kis-szénatomszámot tartalmazó alkil-kvaterner sóinak előállítására. Az I. képletben Rí hidragént, 5 vagy kis-szénatomszámú alkoxi-csoportot, R2 hidrogént, vtagy metilcsoportot, R3 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes, vagy elágazó szénhidrogén-gyököt, R4 oxigént, vagy kenet, R 5 pedig aromás gyűrűt jelent, vagy alkilgyököt. 10 Az R5 esetében, ha az aromás gyűrűt jelent, akkor ez több, előnyösen két fenil gyűrűből álló kondenzált rendszert is jelenthet és emellett az aromás gyűrűn egy, vagy több, azonos, vagy különböző szubsztituens lehet előnyösen a kö- 15 vetkezőkből: alacsony szénatomszámú alkilgyök, halogén (klór, bróm, jód és fluor), trifluormetil, kis szénatomszámú alkoxi, hidroxi, karbalkoxi maximálisan 4 szénatommal, amino, helyettesített amino- vagy nitro-csoportok. Ezek tetszés 20 szerinti helyzetben lehetnek az aromás gyűrűn és egymáshoz viszonyított helyzetük is tetszés szerint választható. Ilyen vegyületek az irodalomban teljesen is- 25 meretlenek és a találmány tárgyát képező eljárást sem alkalmazták tropin étereinek előállítására. Ezeknek a vegyületeknek az előállítására úgy járunk el, hogy a (II) 30 általános képletű tropin szulfosavas észtereket, ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fentiekkel azonos, R6 pedig kis-szénatomszámú alkil vagy ariigyököt, előnyösen metilt jelent, Rs R4 — Me általános képletű alkoholátokkal, illetve fenolátokkal, illetve ezek tio analógjaival reakcióba hozzuk, ahol R4 és R 5 jelentése a fentiekkel azonos, Me pedig valamilyen alkáli fémet jelent. A reakciót célszerűen poláros oldószer jelenlétében valósítjuk meg. Oldószerül előnyösen használható, különösen fenolátok alkalmazása esetén a dimetilf ormamid, alkoholátok esetén, a megfelelő alkohol feleslege is használható oldószerül. A reakciót általában 40—100 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az alkoholátot, illetve fenolátot célszerű feleslegben alkalmazni. Reakció idő 2—4 óra. A reakoióelegyet többféleképpen dolgozhatjuk fel a reagensektől és az alkalmazott oldószertől függően. Eljárhatunk úgy, hogy az R5 SO3 Me általános képletű szulfosavas sót kiszűrjük, a szűredéket megsavanyítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot vízzel felvesszük és a nem reagált fenolt vízzel nem keveredő oldószerrel kirázva eltávolítjuk. Némely esetben a tropinéter só ilyenkor kiválik, ezt szűréssel izoláljuk. A savanyú vizes oldatot 154746
